Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan mahdollisia ennustavia kasvainmarkkereita metastasoituneessa paksusuolensyövässä (PULSE)

perjantai 11. toukokuuta 2018 päivittänyt: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Avoin, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan mahdollisia ennakoivia kasvainmarkkereita potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä ja villityypin K-RAS-kasvain, joita hoidetaan FOLFOX Plus panitumumabilla ensilinjan hoitona

Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisen potilailla, joita hoidetaan panitumumabilla yhdessä oksaliplatiinin, 5-fluorourasiilin (5-FU) ja leukovoriinin (FOLFOX) kemoterapian kanssa ensilinjan solunsalpaajahoitona potilaille, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja WT (villi tyyppi) ) KRAS IGFRp:n (proteiinireseptoriinsuliinin kasvutekijän) ja MMP-7:n (matrilysiini) ilmentymisen mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Transaktivaatiolla fosforyloitu insuliinin kasvutekijäreseptori I (p-IGF-IR) voi aktivoida epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR). Matrilysiini (MMP-7) voi aktivoida IGF-IR:n (insuliinin kaltainen kasvutekijäreseptori) hajottamalla IGFBP-3:a (insuliinin kaltaista kasvutekijää sitovaa proteiinia 3) ja vapauttamalla IGF-I:tä (insuliinin kaltainen kasvutekijä 1). MMP-7:n ja p-IGF-IR:n samanaikainen ilmentyminen (käyttäen spesifistä monoklonaalista vasta-ainetta (p-1316), joka tunnistaa IGF-IR:n fosforyloidun karboksiterminaalisen osan) (DP (Double Positivity)) korreloi WT KRAS:n huonon ennusteen kanssa. potilaat, joita hoidetaan anti-EGFR-vasta-aineilla ja irinotekaanilla. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) DP-immunohistokemian (IHC) ilmentymisen avulla potilailla, joilla on villityypin KRAS mCRC (metastaattinen paksusuolen syöpä) hoidettiin panitumumabilla ja mFOLFOX6:lla. Kaksi ryhmää muodostetaan DP-tilan perusteella (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ tai MMP7-/p-IGF-IR-). Teholla 80 % ja kahdenvälisellä alfatasolla 0,05, olettaen 12 kuukauden (m) kertymäjakson ja 18 metrin seurantajakson, kuhunkin ryhmään on tarkoitus sisällyttää 40 potilasta riskisuhteen havaitsemiseksi. 2. DP-ryhmän PFS-mediaanin odotetaan olevan 6 m ja odotettujen tapahtumien kokonaismäärä on 56. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat taudin torjuntanopeus, vasteen kesto, aika vasteeseen ja eloonjääminen DP-tilan mukaan. Välianalyysiä tai moninkertaista vertailua ei ole suunniteltu. Hoito: Molemmat ryhmät saavat panitumumabia 6 mg/kg ja mFOLFOX6:ta kahden viikon välein. Jos potilaat eivät ole edenneet 6 metrin hoidon jälkeen, he jatkavat panitumumabimonoterapiaa taudin etenemiseen saakka.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona
      • Burgos, Espanja, 09005
        • Complejo Asitencia de Burgos. Hospital General Yague
      • Ciudad Real, Espanja, 13005
        • Hospital General de Ciudad Real
      • Girona, Espanja, 17007
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) de Girona
      • La Coruña, Espanja, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanja, 35010
        • Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
      • Lleida, Espanja, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Espanja, 28072
        • Hospital Infanta Sofía de Madrid
      • Madrid, Espanja, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
      • Madrid, Espanja, 28942
        • Hospital de Fuenlabrada de Madrid
      • Murcia, Espanja, 30008
        • Hospital Morales Meseguer
      • Tarragona, Espanja, 43003
        • Hosptial de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona
      • Valencia, Espanja, 46009
        • Hospital La Fe de Valencia
      • Valencia, Espanja, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
      • Valencia, Espanja, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Valencia, Espanja, 46017
        • Hospital Dr. Peset de Valencia
      • Zaragoza, Espanja, 50009
        • Hospital Miguel Servet de Zaragoza
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espanja, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08906
        • Hosptial General de l'Hospitalet de Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espanja, 08208
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
      • Santa Coloma De Gramenet, Barcelona, Espanja, 08923
        • Hospital de l'Esperit Sant
    • Castellon
      • Castellón De La Plana, Castellon, Espanja, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Espanja, 07010
        • Hospital Son Espases de Mallorca
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Espanja, 07198
        • Hosptial Son Llatzer de Mallorca
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Espanja, 26006
        • Hosptial de Logroño
    • Madrdi
      • Madrid, Madrdi, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz de Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
        • Hospital de Navarra
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espanja, 36204
        • Hospital Xeral Cies de Vigo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
  • On pätevä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämäärään IEC:n hyväksymä (eettinen komitea) tietoinen suostumuslomake
  • Tutkijan histologisesti vahvistama paksu- tai peräsuolen metastaattinen adenokarsinooma.
  • Villityypin K-RAS-kolorektaalinen syöpä, jonka on määrittänyt nimetty keskuslaboratorio ennen tutkimukseen sisällyttämistä primaarikasvaimeen ja/tai vähintään yhteen etäpesäkkeeseen.
  • Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattava vähintään > 10 mm leesio spiraali-TT:llä muutettuja RECIST-kriteerejä kohti 1.1. (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa)
  • Mukaan otetaan potilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet:

    1. Uusiutuminen 5-fluorourasiili/foliinihappo- tai kapesitabiini +/- -sädehoidon adjuvanttihoidon jälkeen taudista vapaalla aikavälillä yli 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
    2. Uusiutuminen oksaliplatiini +/- -sädehoidon adjuvanttihoidon jälkeen taudista vapaalla aikavälillä yli 12 kuukautta
    3. Taudin de novo -diagnoosi.
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  • Riittävä luuytimen toiminta
  • Riittävät maksan ja aineenvaihdunnan toiminnot
  • Riittävä munuaisten toiminta
  • Magnesium > LLN (normaalin alaraja)

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen kolorektaalisyövän hoitoon.
  • Aikaisempi anti-EGFr-vasta-ainehoito (esim. setuksimabi) tai hoito pienimolekyylisillä EGFr-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla (esim. erlotinibi) tai EGFR-signaalitransduktion estäjillä.
  • Potilaat, joille on tehty metastaattisen taudin resektio
  • Keskushermoston/aivojen etäpesäkkeet
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi jos sinulla on ollut ihon tyvisolusyöpä tai preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä.
  • Aiemmasta systeemisestä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät tutkijan mielestä täytä potilasta hyväksyttävyyttä
  • Perifeerinen neuropatia (Common Toxicity Criteria (CTC) -versio 3.0 > luokka 1) ja vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Hormonihoito, immunoterapia tai kokeelliset tai hyväksytyt proteiinit/vasta-aineet (esim. bevasitsumabi) ≤ 30 päivää ennen sisällyttämistä
  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai anamneesissa kammiorytmihäiriö.
  • Aiemmin interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkotulehduksesta tai keuhkofibroosista lähtötilanteen rintakehän CT-skannauksessa
  • Systeemisen infektion hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Akuutti tai subakuutti suolistotukos ja/tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus (määriteltynä > 4 löysää ulostetta päivässä).
  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirusinfektiolle, C-hepatiittivirukselle, krooniselle aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle
  • Mikä tahansa tutkimusagentti 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Kohde, joka on raskaana tai imettää
  • Leikkaus (lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa tai keskuslaskimokatetrin asennusta) ja/tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, joka ei suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Panitumumabi + FOLFOX (DP)
Panitumumabia ja FOLFOXia annetaan potilaille, joilla on DP (MMP7+/p-IGF-IR) kerran 14 päivässä 6 kuukauden hoidon ajan tai kunnes sairaus etenee (PD) tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jos potilaat eivät ole edenneet 6 kuukauden panitumumabi- ja FOLFOX-hoidon jälkeen, he jatkavat panitumumabimonoterapiaa taudin etenemiseen saakka.
Panitumumabia ja FOLFOXia annetaan DP:tä sairastaville potilaille kerran 14 päivässä 6 kuukauden hoidon ajan tai kunnes sairaus etenee (PD) tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jos potilaat eivät ole edenneet 6 kuukauden panitumumabi- ja FOLFOX-hoidon jälkeen, he jatkavat panitumumabimonoterapiaa taudin etenemiseen saakka.
Kokeellinen: Panitumumabi + FOLFOX (no-DP)
Panitumumabia ja FOLFOXia annetaan potilaille, joilla ei ole DP:tä (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ tai MMP7-/p-IGF-IR) kerran 14 päivässä 6 kuukauden hoidon ajan tai taudin etenemiseen (PD) tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Jos potilaat eivät ole edenneet 6 kuukauden panitumumabi- ja FOLFOX-hoidon jälkeen, he jatkavat panitumumabimonoterapiaa taudin etenemiseen saakka.
Panitumumabia ja FOLFOXia annetaan potilaille, joilla ei ole DP:tä (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ tai MMP7-/p-IGF-IR) kerran 14 päivässä 6 kuukauden hoidon ajan tai taudin etenemiseen (PD) tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Jos potilaat eivät ole edenneet 6 kuukauden panitumumabi- ja FOLFOX-hoidon jälkeen, he jatkavat panitumumabimonoterapiaa taudin etenemiseen saakka.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa eloonjäämisaika MMP7-tilan (PFS) mukaan
Aikaikkuna: 5 vuotta
PFS:n arvioiminen DP-immunohistokemian (IHC) ekspressiolla potilailla, joilla on villityypin KRAS-mCRC, joita hoidettiin panitumumabilla ja mFOLFOX6:lla. Kaksi ryhmää muodostetaan DP-tilan perusteella (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ tai MMP7-/p-IGF-IR-).
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aika ensimmäisestä vahvistetusta objektiivisesta vasteesta radiologisen taudin etenemiseen muokatun RECIST-kriteerin mukaan.
5 vuotta
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aika satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen vahvistetun objektiivisen vasteen päivämäärään
5 vuotta
Aika hoidon epäonnistumiseen (TtTF)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aika ilmoittautumisesta siihen päivään, jolloin hoitovaihe päätettiin lopettaa mistä tahansa syystä.
5 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Joko vahvistetun CR:n tai PR:n esiintyvyys muokatun RECIST-kriteerin mukaan. CR:t tai PR:t vahvistetaan vähintään 28 päivän kuluttua vastauskriteerien ensimmäisen täyttymisen jälkeen. Kaikki tutkittavat, joilla ei ole vahvistettua vastausta, katsotaan vastaamattomiksi.
5 vuotta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Joko vahvistetun CR:n tai PR:n tai stabiilin sairauden (SD) ilmaantuvuus hoitovaiheessa; koehenkilöt, jotka lopettavat hoitonsa ennenaikaisesti ilman lähtötason jälkeistä kasvainvasteen arviointia, tai potilaat, joiden havaittu vaste ei ole varmistettu, katsotaan muutoin ei-vastettaviksi.
5 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aika satunnaistamispäivästä kuolemaan.
5 vuotta
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aika satunnaistamisen päivämäärästä radiologisen taudin etenemispäivään muokattujen RECIST-kriteerien mukaan.
5 vuotta
Vakaan sairauden kesto (DoSD)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Laskettu vain niille koehenkilöille, joilla on paras SD-vaste hoitojakson aikana, aika rekisteröinnistä ensimmäisen havaitun PD:n tai PD:n aiheuttaman kuoleman päivämäärään (sen mukaan kumpi tulee ensin) joko yhdistelmä- tai monoterapiavaiheessa.
5 vuotta
AE:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
AE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus (Common Toxicity Criteria, versio 3.0)
5 vuotta
Molekyylien ennustavat markkerit vastetta varten.
Aikaikkuna: 5 vuotta
Molekyylien ennustavat markkerit vastetta varten.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Joan Maurel, MD, Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Päätutkija: Antonia Salud, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
  • Päätutkija: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer de Mallorca
  • Päätutkija: Xavier Hernández, MD, Intitut Català d' Oncologia (ICO) de Girona
  • Päätutkija: Ólbia Serra, MD, Hospital General de l'Hospitalet de Barcelona
  • Päätutkija: Carles Pericay, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
  • Päätutkija: Isabel Busquier, MD, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
  • Päätutkija: Carlos Fernandez-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
  • Päätutkija: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Päätutkija: Maria José Safont, MD, Hospital General Universitario de Valencia
  • Päätutkija: Carles Bosch, MD, Hospital Dr. Peset de Valencia
  • Päätutkija: Javier Gallego, MD, Hosptial General Universitario de Elche
  • Päätutkija: Alberto Carmona, MD, Hosptial Morales Meseguer
  • Päätutkija: Jaume Feliu, MD, Hosptial Universitario La Paz de Madrid
  • Päätutkija: Ana Ruíz, MD, Hospital de Fuenlabrada de Madrid
  • Päätutkija: Enrique Casado, MD, Hospital Infanta Sofía de Madrid
  • Päätutkija: Ricardo Cubedo, MD, Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
  • Päätutkija: Juana Maria Cano, MD, Hosptial General de Ciudad Real
  • Päätutkija: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet de Zaragoza
  • Päätutkija: Monica Jorge, MD, Hospital Xeral Cies de Vigo
  • Päätutkija: Herminio Manzano, MD, Hospital Son Dureta de Mallorca
  • Päätutkija: Javier Rodríguez, MD, Clinica Universitaria de Navarra
  • Päätutkija: Uriel Bohn, MD, Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
  • Päätutkija: Miriam Zorrilla, MD, Hospital de Logroño
  • Päätutkija: Carlos García, MD, Complejo Asistencial de Burgos. Hospital General Yague
  • Päätutkija: Santiago Albiol, MD, Hospital de l'Esperit Sant de Barcelona
  • Päätutkija: José Carlos Méndez, MD, Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
  • Päätutkija: Francisco Javier Ramos, MD, Hospital de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. marraskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Panitumumabi + FOLFOX (DP)

3
Tilaa