Farmacokinetische vergelijkingen van twee Donepezil-formuleringen

Deze cross-over studie met een enkele dosis, open label, gebalanceerd, gerandomiseerd, twee behandelingen, twee perioden, twee sequenties, werd uitgevoerd om de relatieve biologische beschikbaarheid en farmacokinetische kenmerken van een nieuw ontwikkelde formulering te vergelijken met een conventionele formulering bij gezonde proefpersonen.

Hiervoor werd een single-center, gerandomiseerde, enkelvoudige dosis, open-label, 2-weg cross-over studie met een uitwasperiode van 21 dagen uitgevoerd bij 22 gezonde vrijwilligers. Plasmamonsters voor de analyse van donepezil werden verzameld tot 240 uur na toediening van het geneesmiddel. Deelnemers kregen in de eerste periode een referentie- of testgeneesmiddelformulering van 10 mg donepezil en de alternatieve formulering in de tweede periode. Plasmaconcentraties van donepezil werden bepaald door middel van gevalideerde high-performance vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrische detectie. Farmacokinetische parameters, waaronder Cmax en AUC, werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse. Variantieanalyse (ANOVA) werd uitgevoerd met behulp van log-getransformeerde Cmax en AUC, en de gemiddelde ratio's en hun 90% betrouwbaarheidsintervallen (BI) werden berekend. Volgens de wettelijke vereisten die zijn opgesteld door Korea en de Amerikaanse Food and Drug Administration, voldoen producten aan de criteria voor bio-equivalentie als de 90% BI's van de gemiddelde verhoudingen voor Cmax en AUC binnen het bereik van 0,80 tot 1,25 liggen.