Confronti farmacocinetici di due formulazioni di Donepezil

Questo studio crossover a dose singola, in aperto, bilanciato, randomizzato, a due trattamenti, a due periodi, a due sequenze, è stato condotto per confrontare la biodisponibilità relativa e le caratteristiche farmacocinetiche di una formulazione di nuova concezione con una formulazione convenzionale in soggetti sani.

Per questo, su 22 volontari sani è stato condotto uno studio crossover a due vie, monocentrico, randomizzato, monodose, in aperto, con un periodo di washout di 21 giorni. I campioni di plasma per l'analisi del donepezil sono stati raccolti fino a 240 ore dopo la somministrazione del farmaco. I partecipanti hanno ricevuto la formulazione del farmaco di riferimento o di prova di 10 mg di donepezil nel primo periodo e la formulazione alternativa nel secondo periodo. Le concentrazioni plasmatiche di donepezil sono state determinate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni convalidata accoppiata alla rilevazione della spettrometria di massa tandem. I parametri farmacocinetici, inclusi Cmax e AUC, sono stati determinati mediante analisi non compartimentale. L'analisi della varianza (ANOVA) è stata eseguita utilizzando la Cmax e l'AUC trasformate in log e sono stati calcolati i rapporti medi e i loro intervalli di confidenza al 90% (IC). Secondo i requisiti normativi stabiliti dalla Corea e dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, i prodotti soddisfano i criteri di bioequivalenza se gli IC al 90% dei rapporti medi per Cmax e AUC sono compresi nell'intervallo da 0,80 a 1,25.