Porównania farmakokinetyczne dwóch preparatów donepezilu

To jednodawkowe, otwarte, zrównoważone, randomizowane, dwuetapowe, dwuokresowe, dwusekwencyjne badanie krzyżowe zostało przeprowadzone w celu porównania względnej biodostępności i właściwości farmakokinetycznych nowo opracowanego preparatu z preparatem konwencjonalnym u zdrowych osób.

W tym celu przeprowadzono jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte, dwukierunkowe badanie krzyżowe z pojedynczą dawką z 21-dniowym okresem wymywania na 22 zdrowych ochotnikach. Próbki osocza do analizy donepezylu pobierano do 240 godzin po podaniu leku. W pierwszym okresie uczestnicy otrzymywali referencyjny lub testowy preparat leku w dawce 10 mg donepezilu, aw drugim okresie preparat alternatywny. Stężenia donepezilu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej wysokosprawnej chromatografii cieczowej połączonej z tandemową detekcją spektrometrią mas. Parametry farmakokinetyczne, w tym Cmax i AUC, określono metodą analizy niekompartmentowej. Analizę wariancji (ANOVA) przeprowadzono stosując transformowane logarytmicznie Cmax i AUC, i obliczono średnie stosunki i ich 90% przedziały ufności (CI). Zgodnie z wymogami regulacyjnymi określonymi przez Koreę i amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków produkty spełniają kryteria biorównoważności, jeśli 90% przedział ufności średnich stosunków dla Cmax i AUC mieści się w zakresie od 0,80 do 1,25.