Farmakokinetická srovnání dvou formulací donepezilu

Tato jednodávková, otevřená, vyvážená, randomizovaná, dvouléčebná, dvoudobá, dvousekvenční, zkřížená studie byla provedena za účelem srovnání relativní biologické dostupnosti a farmakokinetických charakteristik nově vyvinuté formulace s konvenční formulací u zdravých subjektů.

Za tímto účelem byla provedena jednocentrická, randomizovaná, jednodávková, otevřená, 2cestná zkřížená studie s 21denním vymývacím obdobím u 22 zdravých dobrovolníků. Vzorky plazmy pro analýzu donepezilu byly odebírány až 240 hodin po podání léku. Účastníci obdrželi buď referenční nebo testovací lékovou formu 10 mg donepezilu v prvním období a alternativní přípravek ve druhém období. Plazmatické koncentrace donepezilu byly stanoveny validovanou vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií spojenou s detekcí tandemovou hmotnostní spektrometrií. Farmakokinetické parametry, včetně Cmax a AUC, byly stanoveny nekompartmentální analýzou. Analýza rozptylu (ANOVA) byla provedena pomocí logaritmicky transformovaných Cmax a AUC a byly vypočteny průměrné poměry a jejich 90% intervaly spolehlivosti (CI). Podle regulačních požadavků stanovených Koreou a US Food and Drug Administration produkty splňují kritéria pro bioekvivalenci, pokud je 90% CI středních poměrů pro Cmax a AUC v rozmezí 0,80 až 1,25.