Comparações Farmacocinéticas de Duas Formulações de Donepezil

Este estudo cruzado de dose única, aberto, balanceado, randomizado, de dois tratamentos, dois períodos, duas sequências foi conduzido para comparar a biodisponibilidade relativa e as características farmacocinéticas de uma formulação recém-desenvolvida com uma formulação convencional em indivíduos saudáveis.

Para isso, um estudo cruzado de 2 vias, randomizado, de dose única, de centro único, aberto, com um período de washout de 21 dias foi conduzido em 22 voluntários saudáveis. Amostras de plasma para análise de donepezil foram coletadas até 240 h após a administração da droga. Os participantes receberam a formulação de droga de referência ou de teste de 10 mg de donepezil no primeiro período e a formulação alternativa no segundo período. As concentrações plasmáticas de donepezil foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência validada acoplada à detecção por espectrometria de massa em tandem. Parâmetros farmacocinéticos, incluindo Cmax e AUC, foram determinados por análise não compartimental. A análise de variância (ANOVA) foi realizada usando Cmax e AUC transformadas em log, e as razões médias e seus intervalos de confiança (IC) de 90% foram calculados. De acordo com os requisitos regulatórios estabelecidos pela Coréia e pela Food and Drug Administration dos EUA, os produtos atendem aos critérios de bioequivalência se os ICs de 90% das proporções médias para Cmax e AUC estiverem dentro da faixa de 0,80 a 1,25.