Pharmakokinetische Vergleiche von zwei Donepezil-Formulierungen

Diese unverblindete, ausgewogene, randomisierte Einzeldosis-Crossover-Studie mit zwei Behandlungen, zwei Perioden und zwei Sequenzen wurde durchgeführt, um die relative Bioverfügbarkeit und die pharmakokinetischen Eigenschaften einer neu entwickelten Formulierung mit einer herkömmlichen Formulierung bei gesunden Probanden zu vergleichen.

Zu diesem Zweck wurde eine monozentrische, randomisierte, unverblindete 2-Wege-Crossover-Studie mit einer Einzeldosis mit einer 21-tägigen Washout-Periode an 22 gesunden Freiwilligen durchgeführt. Plasmaproben für die Analyse von Donepezil wurden bis zu 240 h nach Verabreichung des Arzneimittels entnommen. Die Teilnehmer erhielten in der ersten Phase entweder eine Referenz- oder Testarzneimittelformulierung von 10 mg Donepezil und in der zweiten Phase die alternative Formulierung. Die Plasmakonzentrationen von Donepezil wurden durch validierte Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie-Detektion bestimmt. Pharmakokinetische Parameter, einschließlich Cmax und AUC, wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt. Die Varianzanalyse (ANOVA) wurde unter Verwendung von logarithmisch transformiertem Cmax und AUC durchgeführt, und die mittleren Verhältnisse und ihre 90 %-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet. Gemäß den von Korea und der US-amerikanischen Food and Drug Administration festgelegten regulatorischen Anforderungen erfüllen Produkte die Kriterien für Bioäquivalenz, wenn die 90 %-KIs der mittleren Verhältnisse für Cmax und AUC im Bereich von 0,80 bis 1,25 liegen.