Gestratificeerde studie met enkelvoudige dosisgroep bij proefpersonen met nierfunctiestoornis en gezonde leeftijd en geslacht

Inclusiecriteria:

• De geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat er studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen zonder vruchtbare leeftijd (postmenopauzale vrouwen met 12 maanden spontane amenorroe of met 6 maanden spontane amenorroe en serum-FSH-concentraties >30 mIU/ml, vrouwen met 6 weken na bilaterale ovariëctomie, vrouwen met bilaterale afbinding van de eileiders, en vrouwen met hysterectomie).
• Mannelijke proefpersonen die ermee instemmen om 2 vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit moet een condoom met zaaddodende gel bevatten gedurende 21 dagen na toediening van het medicijn.
• Mannelijke proefpersonen die ermee instemmen gedurende 12 weken na toediening niet als spermadonor op te treden.
• Leeftijd: ≥18 en ≤79 jaar bij het bezoek voorafgaand aan de studie.
• Body mass index (BMI): ≥18 en ≤34 kg/m2.
• Etniciteit: wit.
• • Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek en die 20 mg BAY 85 3934 hebben gekregen, worden aangemoedigd om deel te nemen aan de volgende optionele 40 mg en 80 mg studiedelen.
• Mogelijkheid om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen.

• Voor proefpersonen met nierinsufficiëntie:

  • Bij zieke proefpersonen: CLCR <90 ml/min bepaald op basis van een serumcreatininecontrole.
  • Bij zieke proefpersonen: stabiele nierziekte, dwz een serumcreatininewaarde bepaald ten minste 3 maanden vóór het pre-onderzoeksbezoek tijdens routinematige diagnostiek onafhankelijk van het onderzoek mag niet meer dan 20% afwijken van de serumcreatininewaarde bepaald bij het pre-onderzoek bezoek.

• Voor gezonde proefpersonen:

  • De gemiddelde leeftijd en het lichaamsgewicht in Groep 1 of Groep 6 of Groep 11 (controlegroep, gezonde proefpersonen) en Groepen 2 tot 5 en Groepen 7 tot 10 en Groepen 12 tot 15 mogen niet meer dan +10 jaar en +10 kg variëren, respectievelijk..
  • Bij zieke proefpersonen: CLCR ≥90 ml/min bepaald op basis van een serumcreatininecontrole.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende de voorgaande 3 maanden voor onderzoeken met meervoudige doses en 1 maand voor onderzoeken met enkelvoudige doses; (eindonderzoek van vorig onderzoek tot eerste behandeling van nieuw onderzoek).
• Uitsluitingsperioden van andere studies of gelijktijdige deelname aan andere klinische studies.
• Donatie van >100 ml bloed binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of >500 ml in de voorgaande 3 maanden.
• Medische stoornis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien zou aantasten.
• Ernstige infectie of een klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten).
• Bekende ernstige allergieën, niet-allergische medicijnreacties of meerdere medicijnallergieën.
• Positieve resultaten voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (HCV Ab), antilichamen tegen humaan immuundeficiëntievirus (HIV 1/2 Ab).
• Regelmatig gebruik van recreatieve drugs, bijv. Carnitine-producten, anabolen.
• Regelmatige dagelijkse consumptie van ≥ 0,5 L gewoon bier of de equivalente hoeveelheid van ongeveer 20 g alcohol in een andere vorm.
• Verdenking van drugs- of alcoholmisbruik.
• Positieve screening op urinedrugs.
• Regelmatige dagelijkse consumptie van >25 sigaretten.
• Criteria die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluiten om wetenschappelijke redenen, om redenen van naleving of om redenen van veiligheid van de proefpersoon.
• Gebruik van medicatie binnen de 2 weken voorafgaand aan de studie die het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren.

• Voor proefpersonen met nierinsufficiëntie:

  • Acuut nierfalen.
  • Acute nefritis.
  • Nefrotisch syndroom.
  • Elke orgaantransplantatie < 1 jaar voor deelname aan deze studie.
  • Falen van een ander belangrijk orgaansysteem dan de nier.
  • Relevante leverfunctiestoornis naar keuze van de onderzoeker.
  • Reeds bestaande ziekten waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen niet normaal zal zijn (dwz relevante malabsorptie, chronische diarree).
  • Diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg en/of systolische bloeddruk (SBP) >180 mmHg (bij het onderzoek voorafgaand aan het onderzoek; metingen aan het einde van het doseringsinterval van eventuele antihypertensiva).
  • Hartslag <45 of >100 BPM voor proefpersoon van 18 tot ≤50 jaar en <55 of >110 BPM voor proefpersoon van >50 tot ≤79 jaar bij screeningbezoek.
  • Significante ongecorrigeerde ritme- of geleidingsstoornissen zoals een tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker of episodes van aanhoudende ventriculaire tachycardie, of naar keuze van de onderzoeker.
  • Gediagnosticeerde maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
  • Psychische stoornissen waardoor de proefpersonen mogelijk niet in staat zijn om toestemming te geven.
  • Verandering van chronische medicatie <4 weken voor toediening.
  • Gelijktijdig gebruik van medicatie behalve medicijnen die nodig zijn voor de behandeling van de nierziekte of gerelateerde complicaties.

• Voor gezonde proefpersonen

  • Proefpersonen met opvallende bevindingen in de medische geschiedenis of onderzoek voorafgaand aan de studie naar keuze van de onderzoeker.
  • Een geschiedenis van relevante ziekten van vitale organen, van het centrale zenuwstelsel of andere organen.
  • Reeds bestaande ziekten waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen niet normaal zullen zijn.
  • Systolische bloeddruk <100 mmHg of >145 mmHg.
  • Diastolische bloeddruk >95 mmHg.
  • Hartslag <45 of >95 BPM voor proefpersoon van 18 tot ≤50 jaar en <55 of >95 BPM voor proefpersoon van >50 tot ≤79 jaar bij screeningbezoek.
  • Klinisch relevante bevindingen in het ECG zoals tweede- of derdegraads AV-blok, klinisch relevante verlenging van het QRS-complex >120 ms of van het QTc-interval >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen of naar keuze van de onderzoeker .
  • Klinisch relevante afwijkingen van de gescreende laboratoriumparameters in klinische chemie, hematologie of urineonderzoek van het referentiebereik of naar keuze van de onderzoeker.