Studio stratificato di gruppi a dose singola in soggetti con compromissione renale e soggetti sani di età e di genere

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato deve essere firmato prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio.
• Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili (donne in postmenopausa con 12 mesi di amenorrea spontanea o con 6 mesi di amenorrea spontanea e concentrazioni sieriche di FSH >30 mIU/mL, donne con 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale, donne con legatura delle tube bilaterale e donne con isterectomia).
• Soggetti di sesso maschile che accettano di utilizzare 2 forme di contraccezione efficace durante lo studio e per 12 settimane dopo aver ricevuto il farmaco in studio. Questo deve includere un preservativo con gel spermicida per 21 giorni dopo la somministrazione del farmaco.
• Soggetti maschi che accettano di non agire come donatori di sperma per 12 settimane dopo la somministrazione.
• Età: ≥18 e ≤79 anni alla visita pre-studio.
• Indice di massa corporea (BMI): ≥18 e ≤34 kg/m2.
• Etnia: bianco.
• • I soggetti che partecipano a questo studio e che hanno ricevuto 20 mg di BAY 85 3934 sono incoraggiati a partecipare alle seguenti parti facoltative dello studio di 40 mg e 80 mg.
• Capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio.

• Per i soggetti con insufficienza renale:

  • In soggetti malati: CLCR <90 mL/min determinato da un controllo della creatinina sierica.
  • In soggetti malati: malattia renale stabile, ovvero un valore di creatinina sierica determinato almeno 3 mesi prima della visita pre-studio durante la diagnostica di routine indipendentemente dallo studio non deve variare di oltre il 20% dal valore di creatinina sierica determinato al pre-studio visita.

• Per soggetti sani:

  • L'età media e il peso corporeo nel gruppo 1 o nel gruppo 6 o nel gruppo 11 (gruppo di controllo, soggetti sani) e nei gruppi da 2 a 5 e nei gruppi da 7 a 10 e nei gruppi da 12 a 15 non dovrebbero variare di oltre +10 anni e +10 kg, rispettivamente..
  • In soggetti malati: CLCR ≥90 mL/min determinato da un controllo della creatinina sierica.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico nei 3 mesi precedenti per gli studi a dose multipla e 1 mese per gli studi a dose singola; (esame finale dallo studio precedente al primo trattamento del nuovo studio).
• Periodi di esclusione da altri studi o contemporanea partecipazione ad altri studi clinici.
• Donazione di >100 ml di sangue entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o >500 ml nei 3 mesi precedenti.
• Disturbo medico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di completare lo studio.
• Infezione grave o qualsiasi malattia clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio (principi attivi o eccipienti dei preparati).
• Allergie gravi note, reazioni non allergiche ai farmaci o allergie multiple ai farmaci.
• Risultati positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab), anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV 1/2 Ab).
• Uso regolare di droghe ricreative, ad esempio prodotti a base di carnitina, anabolizzanti.
• Consumo quotidiano regolare di ≥ 0,5 L di birra abituale o la quantità equivalente di circa 20 g di alcol in altra forma.
• Sospetto di abuso di droghe o alcol.
• Screening antidroga nelle urine positivo.
• Consumo giornaliero regolare di > 25 sigarette.
• Criteri che a giudizio dello sperimentatore precludono la partecipazione per motivi scientifici, per motivi di compliance, o per motivi di sicurezza del soggetto.
• Uso di farmaci nelle 2 settimane precedenti lo studio che potrebbero interferire con il prodotto sperimentale.

• Per i soggetti con insufficienza renale:

  • Insufficienza renale acuta.
  • Nefrite acuta.
  • Sindrome nevrotica.
  • Qualsiasi trapianto di organi <1 anno prima della partecipazione a questo studio.
  • Insufficienza di qualsiasi altro sistema di organi principali diverso dal rene.
  • Compromissione rilevante della funzionalità epatica a scelta dello sperimentatore.
  • Malattie preesistenti per le quali si può presumere che l'assorbimento dei farmaci in studio non sarà normale (es. malassorbimento rilevante, diarrea cronica).
  • Pressione arteriosa diastolica (DBP) >100 mmHg e/o pressione arteriosa sistolica (SBP) >180 mmHg (all'esame pre-studio; letture effettuate alla fine dell'intervallo di somministrazione del farmaco antipertensivo, se presente).
  • Frequenza cardiaca <45 o >100 BPM per soggetti di età compresa tra 18 e ≤50 anni e <55 o >110 BPM per soggetti di età compresa tra >50 e ≤79 anni alla visita di screening.
  • Disturbi significativi del ritmo o della conduzione non corretti come un blocco AV di secondo o terzo grado senza pacemaker cardiaco o episodi di tachicardia ventricolare sostenuta o su opzione dello sperimentatore.
  • Malignità diagnosticata negli ultimi 5 anni.
  • Disturbi psichiatrici che possono disabilitare i soggetti al consenso.
  • Variazione dei farmaci cronici <4 settimane prima della somministrazione.
  • Uso concomitante di qualsiasi farmaco ad eccezione dei farmaci necessari per il trattamento della malattia renale o delle complicanze correlate.

• Per soggetti sani

  • Soggetti con risultati cospicui nella storia medica o esame pre-studio a scelta dello sperimentatore.
  • Una storia di malattie rilevanti degli organi vitali, del sistema nervoso centrale o di altri organi.
  • Malattie preesistenti per le quali si può presumere che l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'eliminazione e gli effetti dei farmaci in studio non saranno normali.
  • Pressione arteriosa sistolica <100 mmHg o >145 mmHg.
  • Pressione arteriosa diastolica >95 mmHg.
  • Frequenza cardiaca <45 o >95 BPM per soggetti di età compresa tra 18 e ≤50 anni e <55 o >95 BPM per soggetti di età compresa tra >50 e ≤79 anni alla visita di screening.
  • Risultati clinicamente rilevanti nell'ECG come un blocco AV di secondo o terzo grado, prolungamento clinicamente rilevante del complesso QRS >120 ms o dell'intervallo QTc >450 ms per gli uomini e >470 ms per le donne a scelta dello sperimentatore .
  • Deviazioni clinicamente rilevanti dei parametri di laboratorio selezionati in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine dall'intervallo di riferimento oa scelta dello sperimentatore.