Enkeldosgruppstratifierad studie i njurfunktionsnedsatta och friska åldrar och könsmatchade försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Det informerade samtycket måste undertecknas innan några studiespecifika tester eller procedurer görs.
• Kvinnliga försökspersoner utan barnafödande potential (postmenopausala kvinnor med 12 månaders spontan amenorré eller med 6 månaders spontan amenorré och serum FSH-koncentrationer >30 mIU/ml, kvinnor med 6 veckor efter bilateral ovariektomi, kvinna med bilateral tubal ligering och kvinnor med hysterektomi).
• Manliga försökspersoner som samtycker till att använda två former av effektiva preventivmedel under studien och i 12 veckor efter att de fått studieläkemedlet. Detta måste innehålla en kondom med spermiedödande gel i 21 dagar efter läkemedelsadministrering.
• Manliga försökspersoner som går med på att inte agera som spermiedonatorer under 12 veckor efter dosering.
• Ålder: ≥18 och ≤79 år vid förstudiebesöket.
• Body mass index (BMI): ≥18 och ≤34 kg/m2.
• Etnicitet: vit.
• • Försökspersoner som deltar i denna studie och som har fått 20 mg BAY 85 3934 uppmuntras att delta i följande valfritt 40 mg och 80 mg studiedelar.
• Förmåga att förstå och följa studierelaterade instruktioner.

• För personer med nedsatt njurfunktion:

  • Hos sjuka försökspersoner: CLCR <90 ml/min bestämd från en serumkreatininkontroll.
  • Hos sjuka försökspersoner: stabil njursjukdom, dvs ett serumkreatininvärde som bestämts minst 3 månader före förstudiebesöket under rutindiagnostik oberoende av studien bör inte variera med mer än 20 % från serumkreatininvärdet fastställt vid förstudien besök.

• För friska försökspersoner:

  • Medelålder och kroppsvikt i grupp 1 eller grupp 6 eller grupp 11 (kontrollgrupp, friska försökspersoner) och grupp 2 till 5 och grupp 7 till 10 och grupp 12 till 15 bör inte variera med mer än +10 år och +10 kg, respektive..
  • Hos sjuka försökspersoner: CLCR ≥90 ml/min bestämd från en serumkreatininkontroll.

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en annan klinisk prövning under de föregående 3 månaderna för studier med flera doser och 1 månad för studier med engångsdos; (slutundersökning från tidigare studie till första behandling av ny studie).
• Uteslutningsperioder från andra studier eller samtidigt deltagande i andra kliniska studier.
• Donation av >100 mL blod inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering eller >500 mL under de föregående 3 månaderna.
• Medicinsk störning som skulle försämra försökspersonens förmåga att slutföra studien enligt utredarens uppfattning.
• Allvarlig infektion eller någon kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor före dosering.
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlen (aktiva substanser eller hjälpämnen i preparaten).
• Kända allvarliga allergier, icke-allergiska läkemedelsreaktioner eller flera läkemedelsallergier.
• Positiva resultat för ytantigen från hepatit B-virus (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (HCV Ab), antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV 1/2 Ab).
• Regelbunden användning av rekreationsdroger, t.ex. karnitinprodukter, anabola.
• Regelbunden daglig konsumtion av ≥ 0,5 L vanligt öl eller motsvarande kvantitet av cirka 20 g alkohol i annan form.
• Misstanke om drog- eller alkoholmissbruk.
• Positiv urinläkemedelsscreening.
• Regelbunden daglig konsumtion av >25 cigaretter.
• Kriterier som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande av vetenskapliga skäl, av efterlevnadsskäl eller av skäl för försökspersonens säkerhet.
• Användning av läkemedel inom 2 veckor före studien som kan störa prövningsprodukten.

• För personer med nedsatt njurfunktion:

  • Akut njursvikt.
  • Akut nefrit.
  • Nefrotiskt syndrom.
  • Eventuell organtransplantation < 1 år före deltagande i denna studie.
  • Fel i något annat större organsystem än njuren.
  • Relevant försämring av leverfunktionen efter val av utredaren.
  • Redan existerande sjukdomar för vilka det kan antas att absorptionen av studieläkemedlen inte kommer att vara normal (dvs relevant malabsorption, kronisk diarré).
  • Diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg och/eller systoliskt blodtryck (SBP) >180 mmHg (vid förstudieundersökningen; avläsningar tagna i slutet av doseringsintervallet för antihypertensiv medicin, om sådan finns).
  • Puls <45 eller >100 BPM för försöksperson i åldern 18 till ≤50 år och <55 eller >110 BPM för försöksperson i åldern >50 till ≤79 år vid screeningbesök.
  • Signifikanta okorrigerade rytm- eller överledningsstörningar såsom ett andra eller tredje grads AV-block utan pacemaker eller episoder av ihållande ventrikulär takykardi, eller efter val av utredaren.
  • Diagnostiserat malignitet under de senaste 5 åren.
  • Psykiatriska störningar som kan hindra försökspersonerna att samtycka.
  • Förändring av kroniska läkemedel <4 veckor före dosering.
  • Samtidig användning av någon medicin utom medicin som är nödvändig för behandling av njursjukdomen eller relaterade komplikationer.

• För friska försökspersoner

  • Försökspersoner med iögonfallande fynd i medicinsk historia eller förstudieundersökning efter val av utredare.
  • En historia av relevanta sjukdomar i vitala organ, i centrala nervsystemet eller andra organ.
  • Redan existerande sjukdomar för vilka det kan antas att absorption, distribution, metabolism, eliminering och effekter av studieläkemedlen inte kommer att vara normala.
  • Systoliskt blodtryck <100 mmHg eller >145 mmHg.
  • Diastoliskt blodtryck >95 mmHg.
  • Puls <45 eller >95 BPM för försöksperson i åldern 18 till ≤50 år och <55 eller >95 BPM för försöksperson i åldern >50 till ≤79 år vid screeningbesök.
  • Kliniskt relevanta fynd i EKG såsom ett andra- eller tredjegrads AV-block, kliniskt relevant förlängning av QRS-komplexet >120 ms eller av QTc-intervallet >450 ms för män och >470 ms för kvinnor eller efter val av prövare .
  • Kliniskt relevanta avvikelser av de screenade laboratorieparametrarna i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys från referensintervall eller efter val av prövare.