Estudio estratificado de grupo de dosis única en sujetos sanos y de edad avanzada con insuficiencia renal y sujetos apareados por género

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.
• Sujetos femeninos sin capacidad de procrear (mujeres posmenopáusicas con 12 meses de amenorrea espontánea o con 6 meses de amenorrea espontánea y concentraciones séricas de FSH >30 mIU/mL, mujeres con 6 semanas después de una ovariectomía bilateral, mujeres con ligadura de trompas bilateral y mujeres con histerectomía).
• Sujetos masculinos que aceptan usar 2 formas de anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 12 semanas después de recibir el fármaco del estudio. Esto debe incluir un condón con gel espermicida durante 21 días después de la administración del medicamento.
• Sujetos masculinos que aceptan no actuar como donantes de esperma durante 12 semanas después de la dosificación.
• Edad: ≥18 y ≤79 años en la visita previa al estudio.
• Índice de masa corporal (IMC): ≥18 y ≤34 kg/m2.
• Etnia: blanca.
• • Se alienta a los sujetos que participan en este ensayo y que han recibido 20 mg de BAY 85 3934 a participar en las siguientes partes del estudio opcionalmente de 40 mg y 80 mg.
• Capacidad para comprender y seguir instrucciones relacionadas con el estudio.

• Para sujetos con insuficiencia renal:

  • En sujetos enfermos: CLCR <90 ml/min determinado a partir de un control de creatinina sérica.
  • En sujetos enfermos: enfermedad renal estable, es decir, un valor de creatinina sérica determinado al menos 3 meses antes de la visita previa al estudio durante los diagnósticos de rutina independientemente del estudio no debe variar en más del 20 % del valor de creatinina sérica determinado en el estudio previo visita.

• Para sujetos sanos:

  • La edad media y el peso corporal en el Grupo 1 o el Grupo 6 o el Grupo 11 (grupo de control, sujetos sanos) y los Grupos 2 a 5 y los Grupos 7 a 10 y los Grupos 12 a 15 no deben variar en más de +10 años y +10 kg, respectivamente..
  • En sujetos enfermos: CLCR ≥90 ml/min determinado a partir de un control de creatinina sérica.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro ensayo clínico durante los 3 meses anteriores para estudios de dosis múltiples y 1 mes para estudios de dosis única; (examen final del estudio anterior al primer tratamiento del nuevo estudio).
• Períodos de exclusión de otros estudios o participación simultánea en otros estudios clínicos.
• Donación de >100 ml de sangre en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o >500 ml en los 3 meses anteriores.
• Trastorno médico que afectaría la capacidad del sujeto para completar el estudio en opinión del investigador.
• Infección grave o cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio (principios activos o excipientes de los preparados).
• Alergias graves conocidas, reacciones no alérgicas a medicamentos o alergias a múltiples medicamentos.
• Resultados positivos para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV 1/2 Ab).
• Uso regular de drogas recreativas, por ejemplo, productos de carnitina, anabólicos.
• Consumo diario habitual de ≥ 0,5 L de cerveza habitual o la cantidad equivalente de aproximadamente 20 g de alcohol en otra forma.
• Sospecha de abuso de drogas o alcohol.
• Detección de drogas en orina positiva.
• Consumo diario habitual de >25 cigarrillos.
• Criterios que en opinión del investigador impiden la participación por razones científicas, por razones de cumplimiento o por razones de seguridad del sujeto.
• Uso de medicación dentro de las 2 semanas previas al estudio que podría interferir con el producto en investigación.

• Para sujetos con insuficiencia renal:

  • Fallo renal agudo.
  • Nefritis aguda.
  • Síndrome nefrótico.
  • Cualquier trasplante de órgano < 1 año antes de la participación en este estudio.
  • Insuficiencia de cualquier otro sistema orgánico importante que no sea el riñón.
  • Deterioro relevante en la función hepática por opción del investigador.
  • Enfermedades preexistentes para las que se pueda suponer que la absorción de los fármacos del estudio no será normal (es decir, malabsorción relevante, diarrea crónica).
  • Presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg y/o presión arterial sistólica (PAS) >180 mmHg (en el examen previo al estudio; lecturas tomadas al final del intervalo de dosificación del medicamento antihipertensivo, si corresponde).
  • Frecuencia cardíaca <45 o >100 BPM para sujetos de 18 a ≤50 años y <55 o >110 BPM para sujetos de >50 a ≤79 años en la visita de selección.
  • Alteraciones significativas del ritmo o de la conducción no corregidas, como un bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapasos cardíaco o episodios de taquicardia ventricular sostenida, o por opción del investigador.
  • Neoplasia maligna diagnosticada en los últimos 5 años.
  • Trastornos psiquiátricos que pueden inhabilitar a los sujetos para dar su consentimiento.
  • Cambio en medicamentos crónicos <4 semanas antes de la dosificación.
  • Uso concomitante de cualquier medicamento excepto los necesarios para el tratamiento de la enfermedad renal o complicaciones relacionadas.

• Para sujetos sanos

  • Sujetos con hallazgos notorios en la historia clínica o examen previo al estudio a opción del investigador.
  • Antecedentes de enfermedades relevantes de órganos vitales, del sistema nervioso central u otros órganos.
  • Enfermedades preexistentes para las que se pueda suponer que la absorción, distribución, metabolismo, eliminación y efectos de los fármacos del estudio no serán normales.
  • Presión arterial sistólica <100 mmHg o >145 mmHg.
  • Presión arterial diastólica >95 mmHg.
  • Frecuencia cardíaca <45 o >95 BPM para sujetos de 18 a ≤50 años y <55 o >95 BPM para sujetos de >50 a ≤79 años en la visita de selección.
  • Hallazgos clínicamente relevantes en el ECG como un bloqueo AV de segundo o tercer grado, prolongación clínicamente relevante del complejo QRS > 120 ms o del intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres o por opción del investigador .
  • Desviaciones clínicamente relevantes de los parámetros de laboratorio evaluados en química clínica, hematología o análisis de orina del rango de referencia por opción del investigador.