Kerta-annosryhmäkerrostettu tutkimus munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä ja terveillä ikääntyneillä ja sukupuolta vastaavilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen tutkimuskohtaisten testien tai toimenpiteiden suorittamista.
• Naishenkilöt, joilla ei ole hedelmällistä ikää (postmenopausaaliset naiset, joilla on 12 kuukauden spontaani amenorrea tai 6 kuukauden spontaani amenorrea ja seerumin FSH-pitoisuus > 30 mIU/ml, naiset, joilla on 6 viikkoa kahdenvälisen munasarjan poiston jälkeen, naiset, joilla on molemminpuolinen munanjohdinsidonta, ja naiset kohdunpoiston kanssa).
• Mieshenkilöt, jotka suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen. Tähän tulee sisältyä spermisidigeelillä varustettu kondomi 21 päivän ajan lääkkeen annon jälkeen.
• Mieshenkilöt, jotka suostuvat olemaan toimimasta siittiöiden luovuttajina 12 viikon ajan annostelun jälkeen.
• Ikä: ≥18 ja ≤79 vuotta esitutkimuskäynnillä.
• Painoindeksi (BMI): ≥18 ja ≤34 kg/m2.
• Etnisyys: valkoinen.
• • Koehenkilöitä, jotka osallistuvat tähän tutkimukseen ja jotka ovat saaneet 20 mg BAY 85 3934:ää, rohkaistaan ​​osallistumaan seuraaviin valinnaisesti 40 mg ja 80 mg tutkimuksen osiin.
• Kyky ymmärtää ja noudattaa opiskeluun liittyviä ohjeita.

• Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville henkilöille:

  • Sairailla koehenkilöillä: CLCR <90 ml/min määritettynä seerumin kreatiniinikontrollista.
  • Sairaat henkilöt: stabiili munuaissairaus, eli seerumin kreatiniiniarvo, joka on määritetty vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuskäyntiä rutiinidiagnostiikan aikana tutkimuksesta riippumatta, ei saisi poiketa enempää kuin 20 % esitutkimuksessa määritetystä seerumin kreatiniiniarvosta vierailla.

• Terveille koehenkilöille:

  • Keski-ikä ja ruumiinpaino ryhmässä 1 tai ryhmässä 6 tai ryhmässä 11 (kontrolliryhmä, terveet koehenkilöt) ja ryhmissä 2-5 ja ryhmissä 7-10 ja ryhmissä 12-15 ei saa vaihdella enempää kuin +10 vuotta ja +10 kg, vastaavasti..
  • Sairailla koehenkilöillä: CLCR ≥ 90 ml/min määritettynä seerumin kreatiniinikontrollista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana usean annoksen tutkimuksissa ja 1 kuukauden aikana kerta-annostutkimuksissa; (edellisen tutkimuksen viimeinen tutkimus uuden tutkimuksen ensimmäiseen käsittelyyn).
• Poissulkemisajat muista tutkimuksista tai samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
• >100 ml:n verta luovutus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai >500 ml:n verta edellisten 3 kuukauden aikana.
• Lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus.
• Vaikea infektio tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon sisällä ennen annostelua.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille (valmisteiden vaikuttavat aineet tai apuaineet).
• Tunnetut vakavat allergiat, ei-allergiset lääkereaktiot tai useat lääkeaineallergiat.
• Positiiviset tulokset hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCV Ab), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIV 1/2 Ab).
• Huumeiden säännöllinen käyttö, esim. karnitiinituotteet, anabolit.
• Säännöllinen päivittäinen kulutus ≥ 0,5 l tavallista olutta tai vastaava määrä noin 20 g alkoholia muussa muodossa.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä epäillään.
• Positiivinen virtsan lääkeseulonta.
• Säännöllinen päivittäinen > 25 savukkeen kulutus.
• Kriteerit, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tieteellisistä syistä, vaatimustenmukaisuussyistä tai tutkittavan turvallisuuteen liittyvistä syistä.
• Sellaisen lääkkeen käyttö tutkimusta edeltäneiden 2 viikon aikana, mikä saattaa häiritä tutkimusvalmistetta.

• Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville henkilöille:

  • Akuutti munuaisten vajaatoiminta.
  • Akuutti nefriitti.
  • Nefroottinen oireyhtymä.
  • Mikä tahansa elinsiirto < 1 vuosi ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  • Minkä tahansa muun tärkeän elinjärjestelmän kuin munuaisten vajaatoiminta.
  • Merkittävä maksan toiminnan heikkeneminen tutkijan valinnan mukaan.
  • Aiemmin olemassa olevat sairaudet, joiden osalta voidaan olettaa, että tutkimuslääkkeiden imeytyminen ei ole normaalia (ts. relevantti imeytymishäiriö, krooninen ripuli).
  • Diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg ja/tai systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg (tutkimusta edeltävässä tutkimuksessa; lukemat, jotka on otettu mahdollisen verenpainelääkkeen annosteluvälin lopussa).
  • Syke <45 tai >100 BPM 18–≤50-vuotiailla koehenkilöillä ja <55 tai >110 BPM seulontakäynnillä >50–≤79-vuotiailla koehenkilöillä.
  • Merkittävät korjaamattomat rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta tai jatkuvan kammiotakykardian jaksot tai tutkijan valinnasta.
  • Diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana.
  • Psykiatriset häiriöt, jotka voivat estää koehenkilön suostumuksesta.
  • Muutos kroonisissa lääkkeissä < 4 viikkoa ennen annostelua.
  • Minkä tahansa lääkkeen samanaikainen käyttö paitsi munuaissairauden tai siihen liittyvien komplikaatioiden hoitoon välttämättömien lääkkeiden käyttö.

• Terveille henkilöille

  • Koehenkilöt, joilla on selviä löydöksiä sairaushistoriassa tai tutkimusta edeltävässä tutkimuksessa tutkijan valinnan mukaan.
  • Anamneesi tärkeitä elintärkeiden elinten, keskushermoston tai muiden elinten sairauksia.
  • Aiemmin olemassa olevat sairaudet, joiden osalta voidaan olettaa, että tutkimuslääkkeiden imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta, eliminaatio ja vaikutukset eivät ole normaaleja.
  • Systolinen verenpaine <100 mmHg tai >145 mmHg.
  • Diastolinen verenpaine >95 mmHg.
  • Syke <45 tai >95 BPM 18–≤50-vuotiailla koehenkilöillä ja <55 tai >95 BPM seulontakäynnillä >50–≤79-vuotiailla koehenkilöillä.
  • Kliinisesti merkitykselliset EKG-löydökset, kuten toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, QRS-kompleksin kliinisesti merkittävä pidentyminen >120 ms tai QTc-ajan pidentyminen >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla tai tutkijan valinnan mukaan .
  • Kliinisesti merkittävät poikkeamat kliinisen kemian, hematologian tai virtsan seulottujen laboratorioparametrien vertailualueesta tutkijan valinnan mukaan.