Стратифицированное исследование групп с однократной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и здоровых лиц в возрасте и с одинаковым полом

Критерии включения:

• Информированное согласие должно быть подписано до проведения каких-либо тестов или процедур, связанных с исследованием.
• Субъекты женского пола без детородного потенциала (женщины в постменопаузе со спонтанной аменореей в течение 12 месяцев или со спонтанной аменореей в течение 6 месяцев и концентрацией ФСГ в сыворотке >30 мМЕ/мл, женщины через 6 недель после двусторонней овариэктомии, женщины с двусторонней перевязкой маточных труб и женщины с гистерэктомией).
• Субъекты мужского пола, согласившиеся использовать 2 формы эффективной контрацепции во время исследования и в течение 12 недель после приема исследуемого препарата. Это должно включать презерватив со спермицидным гелем в течение 21 дня после введения препарата.
• Субъекты мужского пола, которые соглашаются не выступать в качестве доноров спермы в течение 12 недель после введения дозы.
• Возраст: ≥18 и ≤79 лет на момент визита до исследования.
• Индекс массы тела (ИМТ): ≥18 и ≤34 кг/м2.
• Этническая принадлежность: белый.
• • Субъектам, участвующим в этом испытании и получившим 20 мг BAY 85 3934, предлагается принять участие в следующих частях исследования, которые могут принимать дозы 40 и 80 мг.
• Способность понимать и следовать инструкциям, связанным с обучением.

• Для пациентов с почечной недостаточностью:

  • У больных субъектов: CLCR <90 мл/мин, определяемый по контролю креатинина в сыворотке.
  • У больных: стабильная почечная недостаточность, т.е. значение креатинина сыворотки, определенное не менее чем за 3 мес до визита до исследования во время плановой диагностики независимо от исследования, не должно отличаться более чем на 20% от значения креатинина сыворотки, определенного на доисследовании. посещать.

• Для здоровых субъектов:

  • Средний возраст и масса тела в 1-й, 6-й или 11-й группе (контрольная группа, здоровые лица) и 2-5-й, 7-10-й и 12-15-й группах не должны различаться более чем на +10 лет и +10 кг, соответственно..
  • У больных субъектов: CLCR ≥90 мл/мин, определяемый по контролю креатинина в сыворотке.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 3 месяцев для исследований с несколькими дозами и 1 месяца для исследований с одной дозой; (заключительное обследование от предыдущего исследования до первого лечения нового исследования).
• Периоды исключения из других исследований или одновременное участие в других клинических исследованиях.
• Донорство >100 мл крови в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или >500 мл в предшествующие 3 месяца.
• Медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта завершить исследование.
• Тяжелая инфекция или любое клинически значимое заболевание в течение 4 недель до введения дозы.
• Известная повышенная чувствительность к исследуемым препаратам (активным веществам или вспомогательным веществам препаратов).
• Известные тяжелые аллергии, неаллергические реакции на лекарства или множественные лекарственные аллергии.
• Положительные результаты на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (АТ к ВГС), антитела к вирусу иммунодефицита человека (АТ к ВИЧ 1/2).
• Регулярное употребление рекреационных наркотиков, например продуктов карнитина, анаболиков.
• Регулярное ежедневное употребление ≥ 0,5 л обычного пива или эквивалентное количество примерно 20 г алкоголя в другой форме.
• Подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• Положительный скрининг мочи на наркотики.
• Регулярное ежедневное потребление > 25 сигарет.
• Критерии, которые, по мнению исследователя, исключают участие по научным причинам, из соображений соответствия требованиям или из соображений безопасности субъекта.
• Использование лекарств в течение 2 недель, предшествующих исследованию, которые могут повлиять на исследуемый продукт.

• Для пациентов с почечной недостаточностью:

  • Острая почечная недостаточность.
  • Острый нефрит.
  • Нефротический синдром.
  • Любая трансплантация органов менее чем за 1 год до участия в этом исследовании.
  • Отказ любой другой крупной системы органов, кроме почек.
  • Соответствующее нарушение функции печени по усмотрению исследователя.
  • Ранее существовавшие заболевания, при которых можно предположить, что всасывание исследуемых препаратов не будет нормальным (т. е. соответствующая мальабсорбция, хроническая диарея).
  • Диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст. и/или систолическое артериальное давление (САД) > 180 мм рт. ст. (при предварительном обследовании; показания берутся в конце интервала дозирования антигипертензивных препаратов, если таковые имеются).
  • Частота сердечных сокращений <45 или >100 ударов в минуту для субъектов в возрасте от 18 до ≤50 лет и <55 или >110 ударов в минуту для субъектов в возрасте от >50 до ≤79 лет на скрининговом визите.
  • Значительные нескорректированные нарушения ритма или проводимости, такие как АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора или эпизоды устойчивой желудочковой тахикардии, или по усмотрению исследователя.
  • Диагностированные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет.
  • Психические расстройства, которые могут помешать субъектам дать согласие.
  • Изменение хронических лекарств <4 недель до дозирования.
  • Одновременный прием любых лекарственных препаратов, кроме препаратов, необходимых для лечения заболевания почек или связанных с ним осложнений.

• Для здоровых субъектов

  • Субъекты с заметными находками в анамнезе или на предварительном осмотре по выбору исследователя.
  • Наличие в анамнезе соответствующих заболеваний жизненно важных органов, центральной нервной системы или других органов.
  • Ранее существовавшие заболевания, для которых можно предположить, что абсорбция, распределение, метаболизм, элиминация и эффекты исследуемых препаратов не будут нормальными.
  • Систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст. или >145 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление >95 мм рт.ст.
  • Частота сердечных сокращений <45 или >95 ударов в минуту для субъектов в возрасте от 18 до ≤50 лет и <55 или >95 ударов в минуту для субъектов в возрасте от >50 до ≤79 лет на скрининговом визите.
  • Клинически значимые признаки на ЭКГ, такие как АВ-блокада второй или третьей степени, клинически значимое удлинение комплекса QRS > 120 мс или интервала QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин по выбору исследователя .
  • Клинически значимые отклонения проверенных лабораторных параметров в клинической химии, гематологии или анализе мочи от референтного диапазона по выбору исследователя.