Stratifizierte Einzeldosis-Gruppenstudie bei nierengeschädigten und gesunden Personen im Alter und bei gleichgeschlechtlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden.
• Weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial (postmenopausale Frauen mit 12 Monaten spontaner Amenorrhoe oder mit 6 Monaten spontaner Amenorrhoe und Serum-FSH-Konzentrationen > 30 mIU/ml, Frauen mit 6 Wochen nach bilateraler Ovariektomie, Frauen mit bilateraler Tubenligatur und Frauen mit Hysterektomie).
• Männliche Probanden, die zustimmen, während der Studie und für 12 Wochen nach Erhalt des Studienmedikaments 2 Formen der wirksamen Empfängnisverhütung zu verwenden. Dazu muss ein Kondom mit Spermizid-Gel für 21 Tage nach der Medikamentengabe gehören.
• Männliche Probanden, die zustimmen, 12 Wochen nach der Verabreichung nicht als Samenspender zu fungieren.
• Alter: ≥18 und ≤79 Jahre beim Vorstudienbesuch.
• Body-Mass-Index (BMI): ≥18 und ≤34 kg/m2.
• Ethnizität: weiß.
• • Probanden, die an dieser Studie teilnehmen und 20 mg BAY 85 3934 erhalten haben, werden ermutigt, an den folgenden optionalen 40-mg- und 80-mg-Studienteilen teilzunehmen.
• Fähigkeit, studienbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen.

• Für Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion:

  • Bei erkrankten Probanden: CLCR < 90 ml/min, bestimmt anhand einer Serum-Kreatinin-Kontrolle.
  • Bei Erkrankten: Stabile Nierenerkrankung, dh ein mindestens 3 Monate vor dem Vorstudienbesuch im Rahmen einer studienunabhängigen Routinediagnostik ermittelter Serum-Kreatininwert sollte um nicht mehr als 20 % von dem bei der Vorstudie ermittelten Serum-Kreatininwert abweichen besuchen.

• Für gesunde Probanden:

  • Mittleres Alter und Körpergewicht in Gruppe 1 oder Gruppe 6 oder Gruppe 11 (Kontrollgruppe, gesunde Probanden) und Gruppen 2 bis 5 und Gruppen 7 bis 10 und Gruppen 12 bis 15 sollten um nicht mehr als +10 Jahre und +10 kg variieren, bzw..
  • Bei erkrankten Probanden: CLCR ≥90 ml/min, bestimmt anhand einer Serum-Kreatinin-Kontrolle.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der vorangegangenen 3 Monate für Mehrfachdosisstudien und 1 Monat für Einzeldosisstudien; (Abschlussprüfung aus vorherigem Studium bis Erstbehandlung des neuen Studiums).
• Ausschlusszeiten von anderen Studien oder gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien.
• Spende von > 100 ml Blut innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder > 500 ml in den vorangegangenen 3 Monaten.
• Medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen.
• Schwere Infektion oder eine klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente (Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Präparate).
• Bekannte schwere Allergien, nicht-allergische Arzneimittelreaktionen oder multiple Arzneimittelallergien.
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV 1/2-Ab).
• Regelmäßige Einnahme von Freizeitdrogen, z. B. Carnitinprodukten, Anabolika.
• Regelmäßiger täglicher Konsum von ≥ 0,5 L üblichem Bier oder die entsprechende Menge von etwa 20 g Alkohol in anderer Form.
• Verdacht auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Positiver Urin-Drogenscreening.
• Regelmäßiger täglicher Konsum von >25 Zigaretten.
• Kriterien, die nach Ansicht des Prüfers aus wissenschaftlichen Gründen, aus Gründen der Compliance oder aus Gründen der Sicherheit des Probanden eine Teilnahme ausschließen.
• Verwendung von Medikamenten innerhalb der 2 Wochen vor der Studie, die das Prüfprodukt beeinträchtigen könnten.

• Für Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion:

  • Akute Niereninsuffizienz.
  • Akute Nephritis.
  • Nephrotisches Syndrom.
  • Jede Organtransplantation < 1 Jahr vor der Teilnahme an dieser Studie.
  • Versagen eines anderen wichtigen Organsystems außer der Niere.
  • Relevante Beeinträchtigung der Leberfunktion nach Wahl des Prüfarztes.
  • Vorerkrankungen, bei denen davon ausgegangen werden kann, dass die Studienmedikamente nicht normal resorbiert werden (z. B. relevante Malabsorption, chronischer Durchfall).
  • Diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg und/oder systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg (bei der Untersuchung vor der Studie; Messwerte am Ende des Dosierungsintervalls von Antihypertensiva, falls vorhanden).
  • Herzfrequenz < 45 oder > 100 BPM für Probanden im Alter von 18 bis ≤ 50 Jahren und < 55 oder > 110 BPM für Probanden im Alter von > 50 bis ≤ 79 Jahren beim Screening-Besuch.
  • Signifikante unkorrigierte Rhythmus- oder Leitungsstörungen wie ein AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher oder Episoden anhaltender ventrikulärer Tachykardie oder nach Wahl des Prüfarztes.
  • Maligne Diagnose innerhalb der letzten 5 Jahre.
  • Psychiatrische Störungen, die die Einwilligung der Probanden beeinträchtigen können.
  • Änderung der chronischen Medikation <4 Wochen vor der Einnahme.
  • Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten mit Ausnahme von Medikamenten, die zur Behandlung der Nierenerkrankung oder verwandter Komplikationen erforderlich sind.

• Für gesunde Probanden

  • Probanden mit auffälligen Befunden in der Anamnese oder Voruntersuchung nach Wahl des Prüfarztes.
  • Eine Vorgeschichte relevanter Erkrankungen lebenswichtiger Organe, des Zentralnervensystems oder anderer Organe.
  • Vorerkrankungen, bei denen davon ausgegangen werden kann, dass Resorption, Verteilung, Metabolisierung, Ausscheidung und Wirkung der Studienmedikamente nicht normal sein werden.
  • Systolischer Blutdruck < 100 mmHg oder > 145 mmHg.
  • Diastolischer Blutdruck >95 mmHg.
  • Herzfrequenz < 45 oder > 95 BPM für Probanden im Alter von 18 bis ≤ 50 Jahren und < 55 oder > 95 BPM für Probanden im Alter von > 50 bis ≤ 79 Jahren beim Screening-Besuch.
  • Klinisch relevante Befunde im EKG wie ein AV-Block zweiten oder dritten Grades, klinisch relevante Verlängerung des QRS-Komplexes > 120 ms oder des QTc-Intervalls > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen oder nach Wahl des Untersuchers .
  • Klinisch relevante Abweichungen der gescreenten Laborparameter in klinischer Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse vom Referenzbereich nach Wahl des Prüfarztes.