Veiligheid en werkzaamheid van NNC-0156-0000-0009 bij hemofilie B-patiënten (paradigm™ 2)
27 juni 2017 bijgewerkt door: Novo Nordisk A/S
Een multicenter, enkelblind onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid, inclusief farmacokinetiek, van NNC-0156-0000-0009 bij gebruik voor de behandeling en profylaxe van bloedingen bij patiënten met hemofilie B
Deze proef wordt uitgevoerd in Afrika, Azië, Europa, Japan en Noord-Amerika.
Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid, inclusief farmacokinetiek (de snelheid waarmee het lichaam het proefgeneesmiddel elimineert), van NNC-0156-0000-0009 (nonacog beta pegol) wanneer het wordt gebruikt voor de behandeling en profylaxe van bloedingsepisoden. bij patiënten met hemofilie B.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Duisburg, Duitsland, 47051
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Giessen, Duitsland, 35392
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, H-1134
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italië, 50134
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Milano, Italië, 20124
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan, 216-8511
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466 8560
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Nishinomiya-shi, Japan, 663 8051
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 0023
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Suginami-ku, Tokyo, Japan, 167 0035
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06500
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Kayseri, Kalkoen, 38010
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Konya, Kalkoen, 42090
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Skopje, Macedonië, de Voormalige Joegoslavische Republiek, 1000
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 105077
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 191119
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Basingstoke, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Novo Nordisk Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Novo Nordisk Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027-6016
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-5456
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07102
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Parktown Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
13 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke patiënten met matig ernstige of ernstige congenitale hemofilie B met een factor IX-activiteit van 2% of lager volgens medische dossiers
- Geschiedenis van ten minste 150 blootstellingsdagen aan andere factor IX-producten
- Patiënten die momenteel op verzoek worden behandeld met ten minste 6 bloedingsepisodes in de afgelopen 12 maanden of ten minste 3 bloedingsepisodes in de afgelopen 6 maanden, of patiënten die momenteel profylaxe krijgen
Uitsluitingscriteria:
- Bekende geschiedenis van factor IX-remmers op basis van bestaande medische dossiers, beoordelingen van laboratoriumrapporten en interviews met patiënten en wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers (LAR's)
- HIV (humaan immunodeficiëntievirus) positief, met een viral load gelijk aan of hoger dan 400.000 kopieën/ml en/of CD4+-lymfocytentelling gelijk aan of lager dan 200/microL
- Aangeboren of verworven stollingsstoornissen anders dan hemofilie B
- Eerdere arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct en intracraniale trombose) of eerdere diepe veneuze trombose of longembolie (zoals gedefinieerd door beschikbare medische dossiers)
- Immuunmodulerende of chemotherapeutische medicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Profylaxe, hoge dosis (proefduur 52 weken)
|
Eén enkele dosis eenmaal per week intraveneus (in de ader) toegediend.
Patiënten krijgen instructies over hoe ze eventuele bloedingsepisoden moeten behandelen
Andere namen:
Patiënten behandelen zichzelf met een lage of hoge dosis, afhankelijk van de ernst van de bloedingsepisode
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Profylaxe, lage dosis (proefduur 52 weken)
|
Eén enkele dosis eenmaal per week intraveneus (in de ader) toegediend.
Patiënten krijgen instructies over hoe ze eventuele bloedingsepisoden moeten behandelen
Andere namen:
Patiënten behandelen zichzelf met een lage of hoge dosis, afhankelijk van de ernst van de bloedingsepisode
Andere namen:
|
|
Experimenteel: On demand (proefduur 28 weken)
|
Eén enkele dosis eenmaal per week intraveneus (in de ader) toegediend.
Patiënten krijgen instructies over hoe ze eventuele bloedingsepisoden moeten behandelen
Andere namen:
Patiënten behandelen zichzelf met een lage of hoge dosis, afhankelijk van de ernst van de bloedingsepisode
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van remmende antilichamen tegen factor IX gedefinieerd als titer gelijk aan of hoger dan 0,6 BE (Bethesda-eenheden)
Tijdsspanne: 52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
Remmers werden geanalyseerd met ofwel de Nijmeegse gemodificeerde factor IX Bethesda-assay of een hitte/koude Nijmeegse gemodificeerde factor IX Bethesda-assay.
Het aantal proefpersonen dat remmende antilichamen tegen factor IX ontwikkelde, is gerapporteerd.
|
52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
|
Incidentie van remmende antilichamen tegen factor IX gedefinieerd als titer gelijk aan of hoger dan 0,6 BE (Bethesda-eenheden)
Tijdsspanne: 28 weken na de behandeling starten met behandeling op aanvraag
|
Remmers werden geanalyseerd met ofwel de Nijmeegse gemodificeerde factor IX Bethesda-assay of een hitte/koude Nijmeegse gemodificeerde factor IX Bethesda-assay.
Het aantal proefpersonen dat remmende antilichamen tegen factor IX ontwikkelde, is gerapporteerd.
|
28 weken na de behandeling starten met behandeling op aanvraag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemostatisch effect van NNC-0156-0000-0009 indien gebruikt voor profylaxe van bloedingsepisodes, beoordeeld als geslaagd/mislukt op basis van een vierpuntsschaal voor hemostatische respons
Tijdsspanne: 52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
De hemostatische respons na behandeling van een bloeding met nonacog beta-pegol werd beoordeeld op een 4-puntsschaal als uitstekend, goed, matig of slecht. Een slagingspercentage werd berekend op basis van het tellen van goed of uitstekend als successen en slecht en matig als mislukkingen.
Het slagingspercentage en het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) worden hier vermeld. |
52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
|
Hemostatisch effect van NNC-0156-0000-0009 bij gebruik voor de behandeling van bloedingsepisodes, beoordeeld als geslaagd/mislukt op basis van een vierpuntsschaal voor hemostatische respons
Tijdsspanne: 28 weken na de behandeling starten met behandeling op aanvraag
|
De hemostatische respons na behandeling van een bloeding met nonacog beta-pegol werd beoordeeld op een 4-puntsschaal als uitstekend, goed, matig of slecht. Een slagingspercentage werd berekend op basis van het tellen van goed of uitstekend als successen en slecht en matig als mislukkingen.
Het slagingspercentage en het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) worden hier vermeld. |
28 weken na de behandeling starten met behandeling op aanvraag
|
|
Aantal bloedingen per patiënt tijdens routinematige profylaxe
Tijdsspanne: 52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
Het aantal bloedingsepisodes per patiënt tijdens routinematige profylaxe werd bepaald aan de hand van de individuele bloedingsfrequenties op jaarbasis (spontane en traumatische bloedingsepisodes per patiënt per jaar).
|
52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
|
Factor IX-dalniveaus
Tijdsspanne: 52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
De gemiddelde pre-dosis factor IX-spiegels werden tijdens de proef gemeten met de eentrapsstollingstest.
Laagste factor IX-activiteit geregistreerd tijdens eenmalige dosis en steady-state, onmiddellijk voordat de volgende dosis werd gegeven.
De analyse was gebaseerd op een gemengd model van de log-getransformeerde factor IX-activiteit in plasma met proefpersoon als willekeurig effect.
Het geschatte gemiddelde factor IX-dalniveau werd teruggetransformeerd naar de natuurlijke schaal gepresenteerd.
|
52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: na 56 weken ±2 weken voor patiënten op profylaxe
|
De incidentie van bijwerkingen werd samengevat door het aantal bijwerkingen (aantal bijwerkingen per patiëntjaren blootstelling [PYE]).
Het aantal bijwerkingen per PYE is het aantal bijwerkingen/totale tijd in het onderzoek.
Alle gerapporteerde bijwerkingen zijn optredend tijdens de behandeling (alle bijwerkingen die optraden na toediening van het proefproduct).
|
na 56 weken ±2 weken voor patiënten op profylaxe
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: na 32 weken ±2 weken voor patiënten met behandeling op verzoek
|
De incidentie van bijwerkingen werd samengevat door het aantal bijwerkingen (aantal bijwerkingen per PYE).
Het aantal bijwerkingen per PYE is het aantal bijwerkingen/totale tijd in het onderzoek.
Alle gerapporteerde bijwerkingen zijn optredend tijdens de behandeling (alle bijwerkingen die optraden na toediening van het proefproduct).
|
na 32 weken ±2 weken voor patiënten met behandeling op verzoek
|
|
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: na 56 weken ±2 weken voor patiënten op profylaxe
|
SAE werd gedefinieerd als een AE die resulteerde in een van de volgende zaken: overlijden, een levensbedreigende ervaring, ziekenhuisopname bij de patiënt/verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende/significante invaliditeit/onbekwaamheid/congenitale afwijking/geboorteafwijking.
De incidentie van SAE's werd samengevat door het aantal SAE's (aantal SAE's per PYE).
Het aantal SAE's per PYE is het aantal SAE's/totale tijd in de proef.
Alle gerapporteerde SAE's treden op tijdens de behandeling (alle ernstige bijwerkingen die optraden na toediening van het proefproduct).
|
na 56 weken ±2 weken voor patiënten op profylaxe
|
|
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: na 32 weken ±2 weken voor patiënten met behandeling op verzoek
|
SAE werd gedefinieerd als een AE die resulteerde in een van de volgende zaken: overlijden, een levensbedreigende ervaring, ziekenhuisopname bij de patiënt/verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende/significante invaliditeit/onbekwaamheid/congenitale afwijking/geboorteafwijking.
De incidentie van SAE's werd samengevat door het aantal SAE's (aantal SAE's per PYE).
Het aantal SAE's per PYE is het aantal SAE's/totale tijd in de proef.
Alle gerapporteerde SAE's treden op tijdens de behandeling (alle ernstige bijwerkingen die optraden na toediening van het proefproduct).
|
na 32 weken ±2 weken voor patiënten met behandeling op verzoek
|
|
Host Cell Proteins (HCP) Antilichamen
Tijdsspanne: 52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
Proefpersonen die positief waren voor anti-Host Cell Protein (HCP) antilichamen.
|
52 weken na start van de behandeling voor patiënten met profylaxe
|
|
Host Cell Proteins (HCP) Antilichamen
Tijdsspanne: 28 weken na de behandeling starten met behandeling op aanvraag
|
Proefpersonen die positief waren voor anti-HCP-antilichamen.
|
28 weken na de behandeling starten met behandeling op aanvraag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 april 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
11 april 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juni 2017
Laatst geverifieerd
1 juni 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hematologische ziekten
- Bloedstollingsstoornissen, geërfd
- Coagulatie-eiwitstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Hemostatische aandoeningen
- Hemofilie A
- Hemofilie B
- Bloedstollingsstoornissen
- Bloeding
Andere studie-ID-nummers
- NN7999-3747
- 2010-023069-24 (EudraCT-nummer)
- U1111-1119-6415 (Andere identificatie: WHO)
- JapicCTI-111644 (Andere identificatie: Japic)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .