Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe behandelingsoptie voor pancreaskanker

16 juni 2018 bijgewerkt door: Jeanne Drisko, MD, CNS, FACN

Vertaling van in vitro en in vivo ascorbaatonderzoek naar een nieuwe behandelingsoptie voor alvleesklierkanker: klinische fase I/IIa-studie

In de Verenigde Staten worden elk jaar ongeveer 30.000 nieuwe gevallen van pancreaskanker vastgesteld en een bijna gelijk aantal sterfgevallen houdt verband met deze kanker. Er worden verschillende soorten chemotherapeutische behandelingen gebruikt die zich met enig succes op verschillende delen van de kankercel richten, maar er is ruimte voor andere behandelingsopties.

Het is bekend dat mensen met kanker hoge doses intraveneuze vitamine C gebruiken, ook bekend als ascorbaat, als kankerbehandeling en dit komt vaak voor. Wanneer vitamine C op deze manier wordt toegediend, wordt het niet via de mond ingenomen; in plaats daarvan komt het uw lichaam binnen via een infuus (intraveneus) of een buis die via een naald in uw ader wordt ingebracht. Als u een port-a-cath hebt, wordt het infuus via uw port toegediend. Wanneer vitamine C uw lichaam binnenkomt via een IV-site, is het bekend dat het werkt als een medicijn en niet als een vitamine. Het produceert een stof rond de kankercellen die waterstofperoxide wordt genoemd. Uit dieronderzoek is gebleken dat waterstofperoxide de kankercellen doodt terwijl de normale cellen ongedeerd blijven.

Momenteel keurt de FDA het gebruik van hooggedoseerde intraveneuze vitamine C als kankerbehandeling niet goed. Het gebruik van intraveneuze vitamine C in deze studie is experimenteel. Verder is het belangrijk om te weten dat we niet verwachten dat de intraveneuze vitamine C die in dit onderzoek wordt gegeven, genezend werkt voor de behandeling van uw kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te bepalen of het veilig is om vitamine C in hoge doses via de ader toe te dienen aan mensen met alvleesklierkanker en of vitamine C interfereert met hoe goed de chemotherapie werkt op kankercellen. Deze studie zal ook kijken naar hoe het lichaam vitamine C verwerkt. Deze studie zal onderzoekers ook helpen meer te leren over hoe lang vitamine C in de bloedbaan blijft en hoe snel het door het lichaam wordt gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten 21 jaar of ouder zijn en een histologisch of cytologisch gediagnosticeerd pancreascarcinoom hebben, gedefinieerd als lokaal gevorderd of gemetastaseerd en indien lokaal gevorderd, niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie
  • De patiënt moet worden gescreend op geschiktheid en zorg laten goedkeuren door behandelend oncoloog; de oncologische zorg wordt voorgeschreven door het oncologieteam en de patiënt en omvat gemcitabine-chemotherapie.
  • ECOG Performance Status 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Graad 0 = Volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperkingen uit te voeren Graad 1= Beperkt in fysieke inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren natuur b.v. licht huishoudelijk werk, kantoorwerk Graad 2 = Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om enige werkactiviteit uit te voeren, tot en met ongeveer 50% van de uren dat hij wakker is
  • Laboratorium: ANC ≥1.500/mm3, hemoglobine > 8g/dl, bloedplaatjes ≥ 1000.000/mm3, totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (bij afwezigheid van neoplastische betrokkenheid), creatinine ≤2,0 mg/dl, transaminase (AST/ALT ) ≤2,5X bovengrens, urine urinezuur < 1.000 mg/d, urine pH
  • Patiënten die geen taalbarrière hebben, coöperatief zijn en geïnformeerde toestemming kunnen geven voordat ze aan de studie beginnen nadat ze zijn geïnformeerd over de medicijnen en procedures die in deze studie moeten worden gebruikt, mogen deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

  • Glucose-6-fosfaat-dehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
  • Geschiedenis van oxalaat nierstenen; urine-oxalaatniveau > 60 mg/d bij aanvang
  • Geschiedenis van bloedingsstoornis, ijzerstapeling of hemochromatose
  • Eerdere chemotherapie of momenteel chemotherapie of bestralingstherapie ontvangen of ingeschreven in andere onderzoeken momenteel of in de voorgaande 1 maand.
  • Patiënten met bewijs van een significante psychiatrische stoornis door anamnese/onderzoek die afronding van het onderzoek zou verhinderen, mogen niet deelnemen.
  • ECOG-prestatiestatus van 3-4. Graad 3 = in staat tot beperkte zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat hij wakker is aan bed of stoel gebonden. Graad 4 = volledig uitgeschakeld. Kan geen zelfzorg uitoefenen. Volledig gebonden aan bed of stoel.)
  • Comorbide aandoening die de overleving zou beïnvloeden: congestief hartfalen in het eindstadium, onstabiele angina, myocardinfarct binnen 6 weken na studie, ongecontroleerde bloedsuikers ≥ 300 mg/dL, patiënten met bekende chronische actieve hepatitis of cirrose.
  • Patiënten die een teveel aan alcohol consumeren of drugs gebruiken (een teveel aan alcohol wordt gedefinieerd als meer dan vier van een van de volgende per dag: 30 ml gedistilleerde dranken, 340 ml bier of 120 ml wijn) worden niet toegelaten.
  • Patiënten die tabaksproducten roken, mogen niet deelnemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PK intraveneuze vitamine C en gemcitabine
Week 1: 2 bezoeken voor toenemende doses intraveneus ascorbinezuur (IV C). Eerste dosis 25 g gevolgd door 50 g 2e bezoek. Week 2: 3 bezoeken escalerende doses IV C, 75 gram, 100 gram en 125 gram. Week 3: 2 bezoeken farmacokinetische evaluatie van alleen intraveneus ascorbinezuur bij 125 gram; ga de volgende ochtend terug naar de infuuskliniek voor een bloedafname van 24 uur; 2e bezoek ontvangt de eerste infusie van gemcitabine-chemotherapie voor PK-evaluatie van alleen gemcitabine. Week 4: gemcitabine en IV C gelijktijdig toegediend voor de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen om PK-variabiliteit met betrekking tot geneesmiddelinteracties te beoordelen. De proefpersonen gaan de volgende ochtend terug naar de infuuskliniek voor 24 uur bloedafname.
Geneesmiddel: Intraveneuze vitamine C
De eerste 5 studiebezoeken vinden allemaal plaats in het General Clinical Research Centre (GCRC). Tijdens deze bezoeken krijgt u intraveneuze doses vitamine C. De dosis vitamine C wordt gestart met 25 gram en kan worden verhoogd tot 125 gram gedurende een periode van twee weken. Er kunnen veranderingen zijn in de hoeveelheid vitamine C die u ontvangt op basis van uw bloedtestwaarden. De studiemedewerkers zullen dit nader met u doornemen. De hoeveelheid vloeistof die u ontvangt, is afhankelijk van de dosis en kan variëren van 2 1/3 kopjes tot 5 kopjes.
Andere namen:
  • IV ascorbinezuur
Geneesmiddel: Gemcitabine
Deelnemers krijgen dexamethason 10 mg als anti-emeticum voor de behandeling; kan per oncoloog ondansetron, granisetron of dolasetron worden gegeven. Gemcitibane 1.000 mg/m2 IV gedurende 30 minuten Q 21 dagen. Behandelingscyclus: infusies eenmaal per week gedurende 2 opeenvolgende weken gevolgd door 1 week rust om het behandelingsschema voort te zetten totdat ze ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ervaren. CR, PR of SD: de behandeling wordt voortgezet gedurende minimaal 6 cycli. Beëindiging van de therapie kan worden overwogen indien de deelnemer en de oncoloog hiermee instemmen. Dosisaanpassingen: Als de patiënt meer dan één toxiciteit ervaart, die elk een dosisverlaging vereisen, volg dan de richtlijnen die de grootste dosisverlaging voor het geneesmiddel geven. Daaropvolgende doses kunnen worden aangepast tot slechts 500 mg/m2 voor gemcitabine.
Andere namen:
  • Gemsar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de veiligheid van gecombineerde gemcitabine-chemotherapie met IV-ascorbaat.
Tijdsspanne: 12 maanden
Dit zal worden bereikt door maximaal 14 deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria in te schrijven voor het fase I-gedeelte van de studie: 7 deelnemers zullen worden ingeschreven met de vastgestelde dosisniveaus en als er geen significante bijwerking wordt vastgesteld, zullen er 7 extra deelnemers worden ingeschreven. De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van de volgende evaluaties: toxiciteit beoordeeld door de NCI CTCAE v 4.0, urineonderzoek voor en na de infusie, ECG, basismetabolisch panel, bicarbonaat (pH-surrogaatmarker), CBC en osmolaliteit.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel farmacokinetische en farmacodynamische interacties bij toevoeging van IV AA aan eerstelijns gemcitabine-chemotherapie bij de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker die niet in aanmerking komt voor chirurgische resectie.
Tijdsspanne: 12 maanden
Door PK-gegevens te meten bij het combineren van gemcitabine-chemotherapie samen met IV ascorbaat op dezelfde dag, zal worden bepaald of er verlaagde gemcitabine-spiegels zijn in aanwezigheid van ascorbaat. In eerste instantie zullen er 7 deelnemers worden ingeschreven en als er geen significante interactie is gedefinieerd, worden er nog eens 7 ingeschreven.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jeanne Drisko, MD, CNS, FACN

Medewerkers

University of Kansas Medical Center
Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeanne Drisko, MD, University of Kansas Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12505

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren