Gosereline en letrozol of anastrozol bij premenopauzale patiënten met stadium II-III oestrogeenreceptor-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben
• De patiënt moet premenopauzaal zijn, bevestigd door serumoestradiolspiegel in het premenopauzale bereik (> 25 pg/ml) aan het begin van het onderzoek; voor vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, moeten deze middelen twee weken worden aangehouden voordat de oestradiolbeoordeling wordt uitgevoerd
• Patiënt moet binnen 7 dagen na registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• De tumor van de patiënt moet ER+ zijn met of zonder gelijktijdige progesteronreceptorpositieve (PR+) met een Allred-score van 6, 7 of 8; patiënten met > 66,6% van de cellen die positief kleuren door conventionele immunohistochemie (IHC) hebben een minimale Allred-score van 6 en komen in aanmerking
• De tumoren van de patiënt moeten HER2-negatief zijn volgens lokale laboratoriumbeoordeling: HER2 IHC 0, 1+ of 2+ met daaropvolgende negatieve fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) (verhouding < 1,8); negatief FISH alleen in afwezigheid van IHC is acceptabel
• Patiënt moet T2-T4c, elke N, M0-borstkanker hebben, volgens klinische stadiëring (lichamelijk onderzoek)
• De primaire tumor van de patiënt moet voelbaar zijn en > 2 cm meten met meetlint, liniaal of schuifmaat in ten minste één dimensie
• Patiënt moet binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie een mammogram en echografie van de borst hebben; als een patiënt klinisch voelbare of verdachte knopen heeft, is ook een echografie van de oksel vereist

• De patiënt, zoals gedocumenteerd door de behandelend arts, moet klinisch geënsceneerd zijn als een van de volgende:

  • T4 a-c waarvoor gemodificeerde radicale mastectomie met negatieve marges het doel is
  • T2 of T3 waarvoor conversie van een noodzakelijke mastectomie naar borstsparing het doel is
  • T2 waarvoor lumpectomie bij eerste poging het doel is
• Patiënt moet > of = 18 jaar oud zijn.
• De patiënt moet stoppen met het nemen van alle vormen van hormonale behandeling, inclusief orale of andere vormen van hormonale anticonceptiemethoden en alle vormen van hormoonsubstitutietherapie, ten minste twee weken voordat met de protocoltherapie wordt begonnen
• Patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van een "zeer effectieve vorm van niet-hormonale anticonceptie" (geldt voor patiënt en/of partner)
• Patiënt moet bereid zijn om ovariëctomie te ondergaan, indien geïndiceerd
• Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 hebben
• De patiënt moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Als de patiënt een kankeroverlevende is, moet aan alle volgende criteria worden voldaan
• Patiënt heeft potentieel curatieve therapie ondergaan voor alle eerdere maligniteiten
• De patiënt mag gedurende ten minste 5 jaar geen bewijs hebben van eerdere maligniteiten zonder bewijs van recidief (behalve voor succesvol behandeld cervicaal carcinoom in situ, lobulair carcinoom in situ van de borst, contralateraal ductaal carcinoom in situ (DCIS) behandeld met mastectomie of lumpectomie en bestraling maar zonder behandeling met tamoxifen, of niet-melanome huidkanker zonder bewijs van recidief)
• Patiënt moet door haar behandelend arts worden beschouwd als een laag risico (< 30%) voor herhaling van eerdere maligniteiten
• De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag geen inflammatoire borstkanker hebben, gedefinieerd als klinisch significant erytheem van de borst en/of gedocumenteerde dermale lymfatische invasie (geen directe huidinvasie door tumor of peau d'orange zonder erytheem)
• De patiënt mag geen eerdere behandeling hebben gehad voor invasieve borstkanker, inclusief bestraling, endocriene therapie, chemotherapie of onderzoeksmiddel; patiënten bij wie de diagnose werd gesteld door incisiebiopsie komen niet in aanmerking
• De patiënt mag niet eerder DCIS in de ipsilaterale borst hebben gehad
• Patiënt mag geen tamoxifen hebben gebruikt voor eerdere contralaterale DCIS
• De patiënt mag geen bewijs hebben van metastase op afstand (M1) op beeldvorming; staging-scans zijn niet verplicht, maar alle examens die tijdens de studieperiode als standaardzorg worden uitgevoerd, worden indien nodig verzameld voor correlatie
• Als de patiënt niet akkoord gaat met het ondergaan van borstamputatie of lumpectomie na neoadjuvante therapie, komt ze niet in aanmerking voor dit onderzoek
• De patiënt mag geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of deelnemen aan een ander neoadjuvant klinisch onderzoek voor de behandeling van de bestaande borstkanker
• Zwangere en/of borstvoeding gevende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• De patiënt mag geen gelijktijdige levensbedreigende ziekten hebben
• De patiënt mag niet eerder een schildwachtklieroperatie hebben ondergaan; kernen of FNA van de lymfeklier zijn acceptabel