Гозерелин и летрозол или анастрозол у пациенток в пременопаузе с эстроген-рецептор-позитивным раком молочной железы II-III стадии

Критерии включения:

• У пациентки должен быть гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы.
• Пациентка должна быть в пременопаузе, подтвержденной уровнем эстрадиола в сыворотке в пременопаузальном диапазоне (> 25 пг/мл) в начале исследования; для женщин, принимающих оральные контрацептивы, прием этих препаратов необходимо проводить в течение двух недель до проведения оценки эстрадиола.
• Пациентка должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после регистрации.
• Опухоль пациента должна быть ER+ с сопутствующей положительной реакцией на рецептор прогестерона (PR+) или без нее с оценкой Allred 6, 7 или 8; пациенты с > 66,6% клеток, окрашенных положительно по результатам традиционной иммуногистохимии (ИГХ), имеют минимальный балл по шкале Аллреда 6 и имеют право на участие
• Опухоли пациента должны быть HER2-отрицательными по локальной лабораторной оценке: HER2 IHC 0, 1+ или 2+ с последующей отрицательной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) (отношение <1,8); приемлем только отрицательный FISH в отсутствие ИГХ
• У пациента должен быть рак молочной железы T2-T4c, любой N, M0 по клинической стадии (физикальное обследование)
• Первичная опухоль пациента должна быть пальпируемой и иметь размер > 2 см с помощью рулетки, линейки или штангенциркуля хотя бы в одном измерении.
• Пациентка должна пройти маммографию и УЗИ молочных желез за 42 дня до постановки на учет; если у больного имеются клинически пальпируемые или подозрительные узлы, то также требуется УЗИ подмышечной впадины

• Пациент, как задокументировано лечащим врачом, должен иметь одну из следующих клинических стадий:

  • T4 a-c, для которого целью является модифицированная радикальная мастэктомия с отрицательными краями
  • T2 или T3, для которых целью перехода от необходимости мастэктомии к сохранению груди является
  • T2, для которого целью лампэктомии является первая попытка
• Пациенту должно быть > или = 18 лет.
• Пациент должен прекратить принимать все формы гормональной терапии, включая пероральные или другие формы гормональных методов контрацепции и все формы заместительной гормональной терапии, по крайней мере, за две недели до начала терапии по протоколу.
• Пациент должен согласиться на использование «высокоэффективной формы негормональной контрацепции» (относится к пациенту и/или партнеру)
• Пациент должен быть готов пройти овариэктомию, если это показано
• Пациент должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Пациент должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 X установленный верхний предел нормы (ULN)
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Если пациент выжил после рака, должны быть соблюдены все следующие критерии.
• Пациент прошел потенциально излечивающую терапию от всех предшествующих злокачественных новообразований.
• У пациента не должно быть признаков каких-либо злокачественных новообразований в анамнезе в течение как минимум 5 лет без признаков рецидива (за исключением успешно вылеченной карциномы шейки матки in situ, лобулярной карциномы in situ молочной железы, контралатеральной протоковой карциномы in situ (DCIS), леченной мастэктомией или лампэктомией). и облучение, но без лечения тамоксифеном, или немеланомный рак кожи без признаков рецидива)
• Лечащий врач должен признать пациентку с низким риском (<30%) рецидива ранее перенесенных злокачественных новообразований.
• Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• У пациентки не должно быть воспалительного рака молочной железы, определяемого как клинически значимая эритема молочной железы и/или подтвержденная кожная лимфатическая инвазия (не прямая кожная инвазия опухолью или апельсиновой корочкой без эритемы)
• Пациент не должен ранее проходить лечение инвазивного рака молочной железы, включая облучение, эндокринную терапию, химиотерапию или исследуемый агент; пациенты, диагноз которых был установлен с помощью инцизионной биопсии, не имеют права
• У пациентки не должно быть предшествующей DCIS в ипсилатеральной груди.
• Пациент не должен использовать тамоксифен для предшествующей контралатеральной DCIS.
• У пациента не должно быть признаков отдаленных метастазов (М1) при визуализации; этапное сканирование не является обязательным, но любые обследования, выполненные в качестве стандарта лечения в течение периода исследования, будут собираться для корреляции по мере необходимости.
• Если пациентка не согласна на мастэктомию или лампэктомию после неоадъювантной терапии, она не подходит для этого исследования.
• Пациентка не должна получать другие исследуемые препараты или быть включена в другое неоадъювантное клиническое исследование для лечения существующего рака молочной железы.
• Беременные и/или кормящие женщины исключены из этого исследования.
• У пациента не должно быть сопутствующих заболеваний, угрожающих жизни
• Пациент не должен подвергаться предшествующей операции на сигнальных лимфатических узлах; ядра или FNA лимфатического узла являются приемлемыми