Curatieve versus ziektemodificerende therapieën bij kinderen met ernstige sikkelcelziekte (SCD_Cross)

sikkelcelziekte (SCD), maar een aanzienlijk deel ervaart een klinisch ernstige ziekte die agressievere interventie vereist. Breed toepasbare curatieve therapie met een gunstig toxiciteitsprofiel blijft ongrijpbaar voor dergelijke patiënten.

Er zijn momenteel drie verschillende interventiestrategieën beschikbaar voor kinderen met ernstige sikkelcelanemie (SCD): orale hydroxyurea (HU), chronische bloedtransfusies (CT) en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) van een HLA-matched sibling donor (MSD). . Elke interventie heeft duidelijke voor- en nadelen. Veel patiënten krijgen geen specifieke interventie en gaan door met standaard uitgebreide zorg (SCC).

Hoewel de indicaties voor deze therapieën elkaar overlappen, zijn er tot op heden geen vergelijkende resultaten beschikbaar, waardoor families en artsen geen adequate informatie hebben om therapeutische beslissingen op te baseren. De gouden standaard voor het verkrijgen van dergelijke gegevens zou een gerandomiseerde, prospectieve studie zijn waarin elke interventie wordt vergeleken, hoewel dit al dan niet haalbaar is om uit te voeren. Voordat een dergelijke studie wordt overwogen, moet een grote cross-sectionele studie worden uitgevoerd om vergelijkingen tussen de vier therapeutische groepen (HU, SCT, CT, SCC) vast te stellen met betrekking tot de uitkomsten die clinici en families het belangrijkst vinden.

Het voorgestelde onderzoek is een pilootstudie van pediatrische en adolescente/jongvolwassen patiënten die de curatieve interventie (MSD-SCT), ziektemodificerende interventies (HU of CT) of SCC (controle) hebben ondergaan, met betrekking tot drie klinisch belangrijke resultaten: kwaliteit van leven (QOL), neurocognitieve functie en reproductief potentieel. Vergelijkbare cohorten zullen worden geïdentificeerd voor elk van de groepen, gebaseerd op patiënten die worden behandeld door het SCD-programma van Children's Healthcare of Atlanta (CHOA). QOL-metingen en neuropsychiatrische testen zullen worden afgenomen. Reproductieve endocriene functiemarkers (laboratoriumstudies en stadiëring van de puberteit) zullen worden verzameld en geanalyseerd. Er zal ook een volgsysteem van dergelijke patiënten worden ontwikkeld, waarbij beschikbare retrospectieve gegevens worden verzameld en een mechanisme wordt opgezet voor het verzamelen van nieuwe gegevens.