De klinische betekenis van zure rebound bij functionele dyspepsie (CLARIFY)
De klinische betekenis van zure rebound: symptomen van reflux na PPI-behandeling bij patiënten met functionele dyspepsie
Van protonpompremmers (PPI) is aangetoond dat ze zure refluxgerelateerde symptomen veroorzaken bij ontwenning bij gezonde vrijwilligers, een fenomeen dat bekend staat als Rebound Acid Hyper Secretion. Of dit ook geldt voor patiënten met dyspeptische symptomen maar zonder echte refluxziekte (functionele dyspepsie) behandeld met PPI is niet bekend. Als dit het geval is, zou dit kunnen leiden tot een ongelukkig langdurig gebruik van PPI, omdat de zure reactie ontwenning te moeilijk maakt.
Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over studie. Studieperiode is 12 weken per studieonderwerp. Proefpersonen worden naar het onderzoek verwezen vanuit de huisarts en de MDL-afdeling of endoscopiekliniek van het onderzoekscentrum.
De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten die hun huisarts zoeken vanwege dyspepsie zonder waarschuwingssignalen, en die de huisarts kan overwegen te beginnen met PPI. Ook onze patiënten die vanwege dyspepsie zonder specifieke uitsluitingscriteria naar de afdeling gastro-enterologie of de endoscopiekliniek van het onderzoekscentrum zijn verwezen, worden uitgenodigd om deel te nemen.
Baseline-interview, bovenste endoscopie en pH-monitoring worden een week voor opname uitgevoerd om patiënten met GORZ uit te sluiten. De status van Helicobacter Pylori (Hp.) wordt beoordeeld met de Helicobacter Urease Test (HUT). PK. positieve proefpersonen zonder ulcus worden niet uitgesloten.
Patiënten met een positieve pH-controle worden niet meegenomen in de analyse met betrekking tot het primaire eindpunt (Ontwikkeling van GORZ), maar wel in de analyse met betrekking tot een van de secundaire eindpunten (Effect van PPI op functionele dyspepsie).
Studieproefpersonen worden gerandomiseerd naar ofwel pantoprazol, gevolgd door een overstap naar placebo of naar placebo. Escape-medicatie in de vorm van Gaviscon kan op aanvraag worden gebruikt.
Op internet gebaseerde vragenlijsten worden wekelijks beantwoord. Vragenlijsten bestaan uit de Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) in combinatie met items die postprandiale volheid beoordelen en items die de Montreal Criteria for Gastro Esophageal Reflux Disease (GERD) beoordelen.
Naleving van het protocol wordt om de vier weken beoordeeld tijdens ziekenhuisbezoeken. Aan het einde van de studie worden endoscopie en pH-monitoring herhaald.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Koege, Denemarken, 4600
- Koege Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Symptomen die wijzen op dyspepsie, waaronder:
- Epigastrische pijn of epigastrische ongemakken
- Lastige postprandiale volheid
- Vroege verzadiging
- Zuur
- Toegang tot internet
Uitsluitingscriteria:
- Dagelijks gebruik van PPI of H2-receptorantagonisten gedurende meer dan 28 dagen binnen de afgelopen 120 dagen OF meer dan twee dagen binnen de afgelopen 28 dagen OF meer dan vijf niet-opeenvolgende dagen binnen de afgelopen 28 dagen.
- Licht brandend maagzuur of regurgitatie meer dan eens per week
- Matig of ernstig brandend maagzuur of regurgitatie, minstens één keer per week
- Complicaties bij GORZ (oesofagitis, strictuur of Barrett-slokdarm) voorafgaand aan inschrijving of bij screening
- Abnormale bevindingen bij endoscopie van het bovenste deel die behandeling noodzakelijk maken
Abnormale pH-monitoring voorafgaand aan inschrijving of bij screening (pH <4 in ≥5,5% van de tijd op "slechtste dag" van 48-uurs monitoring)
- Exclusief gegevens van analyse met betrekking tot primair eindpunt (zie samenvatting)
- Eerdere operatie aan slokdarm, maag of twaalfvingerige darm
- Regelmatig gebruik van NSAID's in de afgelopen zes maanden
- Mogelijke taalproblemen bij het begrijpen van informatie en het registreren van symptomen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Andere ziekten die de symptoomregistratie kunnen verstoren (ernstige congestieve hartziekte, kwaadaardige ziekte, schizofrenie ect.)
- Misbruik van alcohol/narcotica
- Allergie/intolerantie voor gelatine of lactose gebruikt in placebo
- Patiënten met een pacemaker, een implanteerbare cardioverter-defibrillator of een implanteerbare neurostimulator
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo, 1 tablet per dag gedurende 12 weken
|
|
Actieve vergelijker: PPI + Placebo
PPI gevolgd door overstap naar placebo
|
Pantoprazol 40 mg, één tablet per dag in acht weken gevolgd door een blinde overstap naar placebo, één tablet per dag gedurende vier weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van GORZ
Tijdsspanne: week 9 - 12
|
Vergelijking van het aantal proefpersonen dat GORZ ontwikkelt volgens de Montreal-definitie, inclusief endoscopische bevindingen en pH-monitoring in week 9-12 in de PPI-groep versus de placebogroep.
|
week 9 - 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebruik van ontsnappingsmedicatie
Tijdsspanne: Week 9 - 12
|
Verschil in gebruik van escape-medicatie in week 9 - 12 tussen PPI- en placebogroep
|
Week 9 - 12
|
|
Endoscopische bevindingen
Tijdsspanne: 0 - 2 weken voor opname
|
Aantal proefpersonen met slokdarmontsteking, peptische strictuur of Barrett-slokdarm bij opname zonder symptomen van reflux.
|
0 - 2 weken voor opname
|
|
pH-bewaking
Tijdsspanne: 0 - 2 weken voor opname
|
Aantal proefpersonen met een abnormale pH-controle bij opname zonder symptomen van reflux
|
0 - 2 weken voor opname
|
|
Prikkelbare Darm Syndroom (PDS)
Tijdsspanne: 0 - 2 weken voor opname
|
Aantal proefpersonen met ROME III-score die IBS aangeeft bij opname
|
0 - 2 weken voor opname
|
|
Prikkelbare Darm Syndroom (PDS) en behandeling
Tijdsspanne: Week 0 - 12
|
Verschil in symptoomscores tussen proefpersonen met en zonder PDS in de PPI- en placebogroep in week 0 - 12
|
Week 0 - 12
|
|
Effect van PPI op functionele dyspepsie
Tijdsspanne: Week 8
|
Aantal proefpersonen in de PPI-groep versus de placebogroep dat "helemaal geen ongemak" of "enigszins ongemak" antwoordt op dyspepsiegerelateerde vragen ("pijn/pijn in het bovenste deel van de buik" en "hongerpijn/hol gevoel in de maag") in week 8.
|
Week 8
|
|
Helicobacter pylori
Tijdsspanne: Week 9 - 12
|
Verschil in symptoomscore voor proefpersoon met en zonder H.
Pylori tussen PPI- en placebogroep in week 9 - 12.
|
Week 9 - 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anders B. Lødrup, MD, Zealand University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SJ-217
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .