Farmacokinetiek van oseltamivir bij pasgeborenen en zuigelingen

Blootstelling aan oseltamivir

Een baby op de Neonatale Intensive Care Unit (NICU) in het St. Louis Children's Hospital ervoer respiratoire decompensatie en testte positief op influenzavirus type A door fluorescerende antilichaamkleuring uitgevoerd op een nasofaryngeaal uitstrijkje. Deze baby kreeg behandelingsdoses oseltamivir. Vervolgens kregen 27 andere baby's profylaxe met oseltamivir voor blootstelling aan influenzavirus type A. Blootgestelde baby's waren degenen die een eerstelijns medisch team, verpleegkundige zorg, ademhalingstherapeut, fysiotherapeut of ergotherapeut deelden met de influenza A-positieve baby. Profylaxe werd door de behandelend neonatoloog noodzakelijk geacht na overleg met de afdeling Infectieziekten van de afdeling Kindergeneeskunde van de Washington University School of Medicine.

Geneesmiddel: Oseltamivir

De behandelingsdosis was oseltamivir 3 mg/kg/dosis via de mond (PO) tweemaal daags. De profylactische dosis was oseltamivir 1 mg/kg/dosis PO eenmaal daags voor zuigelingen < 28 weken postmenstruele leeftijd (PMA), 1 mg/kg/dosis PO tweemaal daags voor zuigelingen 28 - 38 weken PMA en 3 mg/kg/dosis PO eenmaal dagelijks aan zuigelingen > 38 weken PMA. Dosering bij zuigelingen < 28 weken PMA werd gekozen op basis van niet-gepubliceerde gegevens van Acosta et al. Deze gegevens zijn verkregen uit telefonisch contact met Dr. Peter Gal, co-auteur van de studie. Dosering bij zuigelingen 28 - 38 weken PMA werd gekozen op basis van gepubliceerde gegevens van Acosta et al.1 Dosering bij zuigelingen > 38 weken PMA en minder dan 3 maanden postnatale leeftijd werd gekozen op basis van gegevens van Kimberlin et al. Dosering bij baby's > 38 weken PMA en meer dan 3 maanden postnatale leeftijd was volgens de aanbevelingen van het Raadgevend Comité voor immunisatiepraktijken van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services.

De farmacokinetiek van oseltamivir bij pasgeborenen en zuigelingen

Farmacokinetische parameters berekend voor individuele proefpersonen omvatten het schijnbare distributievolume en de eliminatiehalfwaardetijd van oseltamivir (OST) en OST-carboxylaat (CBX). De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van OST en OST CBX wordt bepaald met behulp van de trapeziummethode. Er zal een farmacokinetisch populatiemodel worden gegenereerd op basis van gepoolde farmacokinetische gegevens (model met 2 compartimenten voor OST en model met 1 compartiment voor OST CBX) met behulp van maximale waarschijnlijkheidsschatting. Er wordt een op gewicht gebaseerde doseringstabel gegenereerd om AUC-blootstellingen te bieden die vergelijkbaar zijn met die van volwassenen.

Het bereiken van het doelniveau van oseltamivir

Het bereiken van de OST-streefwaarde van het momenteel aanbevolen doseringsregime bij neonaten en zuigelingen zal worden berekend. De momenteel aanbevolen doses werden gebruikt voor alle pasgeborenen en zuigelingen in ons cohort. Het bereikte streefniveau in dit cohort wordt berekend.