Oseltamivirs farmakokinetik hos nyfødte og spædbørn

Oseltamivir eksponering

Et spædbarn på Neonatal Intensive Care Unit (NICU) på St. Louis Children's Hospital oplevede respiratorisk dekompensation og testede positivt for influenzavirus type A ved fluorescerende antistoffarvning udført på en nasopharyngeal podning. Dette spædbarn fik behandlingsdoser af oseltamivir. Efterfølgende modtog 27 andre spædbørn oseltamivirprofylakse for eksponering for influenzavirus type A. Udsatte spædbørn var dem, der delte et primært medicinsk team, sygepleje, åndedrætsterapeut, fysioterapeut eller ergoterapeut med det influenza A-positive spædbarn. Profylakse blev anset for nødvendig af den behandlende neonatolog efter samråd med afdelingen for infektionssygdomme i afdelingen for pædiatri ved Washington University School of Medicine.

Medicin: Oseltamivir

Behandlingsdosis var oseltamivir 3 mg/kg/dosis gennem munden (PO) to gange dagligt. Profylaktisk dosis var oseltamivir 1 mg/kg/dosis PO én gang dagligt til spædbørn < 28 uger postmenstruel alder (PMA), 1 mg/kg/dosis PO to gange dagligt til spædbørn 28 - 38 uger PMA og 3 mg/kg/dosis PO én gang dagligt til spædbørn > 38 uger PMA. Dosering til spædbørn < 28 uger PMA blev valgt baseret på upublicerede data fra Acosta et al. Disse data blev opnået fra telefonkontakt med Dr. Peter Gal, medforfatter af undersøgelsen. Dosering til spædbørn 28 - 38 uger PMA blev valgt baseret på publicerede data fra Acosta et al.1 Dosering til spædbørn > 38 uger PMA og mindre end 3 måneder postnatal alder blev valgt baseret på data fra Kimberlin et al. Dosering til spædbørn > 38 uger PMA og mere end 3 måneder efter fødslen var i henhold til anbefalingerne fra den rådgivende komité for immuniseringspraksis fra det amerikanske departement for sundhed og menneskelige tjenester.

Oseltamivirs farmakokinetik hos nyfødte og spædbørn

Farmakokinetiske parametre beregnet for individuelle forsøgspersoner vil inkludere tilsyneladende distributionsvolumen og eliminationshalveringstid for oseltamivir (OST) og OST-carboxylat (CBX). Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for OST og OST CBX vil blive bestemt ved hjælp af den trapezformede metode. En populationsfarmakokinetisk model vil blive genereret baseret på poolede farmakokinetiske data (2-kompartment model for OST og 1-kompartment model for OST CBX) under anvendelse af maksimal sandsynlighedsestimation. En vægtbaseret doseringstabel vil blive genereret for at give AUC-eksponeringer sammenlignelig med voksne.

Opnåelse af Oseltamivir-målniveau

OST-målniveau-opnåelsen af ​​det aktuelt anbefalede doseringsregime til nyfødte og spædbørn vil blive beregnet. Aktuelt anbefalede doser blev brugt til alle nyfødte og spædbørn i vores kohorte. Målniveauopnåelsen i denne kohorte vil blive beregnet.