Pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les nouveau-nés et les nourrissons

Exposition à l'oseltamivir

Un nourrisson de l'unité néonatale de soins intensifs (USIN) du St. Louis Children's Hospital a subi une décompensation respiratoire et a été testé positif pour le virus de la grippe de type A par une coloration d'anticorps fluorescent effectuée sur un écouvillon nasopharyngé. Ce nourrisson a reçu des doses thérapeutiques d'oseltamivir. Par la suite, 27 autres nourrissons ont reçu une prophylaxie à l'oseltamivir pour une exposition au virus de la grippe de type A. Les nourrissons exposés étaient ceux qui partageaient une équipe médicale primaire, des soins infirmiers, un inhalothérapeute, un physiothérapeute ou un ergothérapeute avec le nourrisson positif pour la grippe A. La prophylaxie a été jugée nécessaire par le néonatologiste traitant après consultation avec la Division des maladies infectieuses du Département de pédiatrie de la Washington University School of Medicine.

Médicament: Oseltamivir

La dose de traitement était l'oseltamivir 3 mg/kg/dose par voie orale (PO) deux fois par jour. La dose prophylactique était l'oseltamivir 1 mg/kg/dose PO une fois par jour chez les nourrissons < 28 semaines d'âge postmenstruel (PMA), 1 mg/kg/dose PO deux fois par jour chez les nourrissons de 28 à 38 semaines PMA et 3 mg/kg/dose PO une fois tous les jours aux nourrissons > 38 semaines PMA. La posologie chez les nourrissons de < 28 semaines La PMA a été choisie sur la base de données non publiées d'Acosta et al. Ces données ont été obtenues à partir d'un contact téléphonique avec le Dr Peter Gal, co-auteur de l'étude. La posologie chez les nourrissons de 28 à 38 semaines de PMA a été choisie sur la base des données publiées par Acosta et al. Le dosage chez les nourrissons > 38 semaines PMA et plus de 3 mois d'âge postnatal était conforme aux recommandations du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation du Département américain de la santé et des services sociaux.

Pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les nouveau-nés et les nourrissons

Les paramètres pharmacocinétiques calculés pour les sujets individuels comprendront le volume de distribution apparent et la demi-vie d'élimination de l'oseltamivir (OST) et du carboxylate d'OST (CBX). L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'OST et de l'OST CBX sera déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale. Un modèle pharmacocinétique de population sera généré sur la base de données pharmacocinétiques regroupées (modèle à 2 compartiments pour l'OST et modèle à 1 compartiment pour l'OST CBX) en utilisant l'estimation du maximum de vraisemblance. Un tableau de dosage basé sur le poids sera généré pour fournir des expositions AUC comparables à celles des adultes.

Atteinte du niveau cible de l'oseltamivir

L'atteinte du niveau cible de TSO du schéma posologique actuellement recommandé chez les nouveau-nés et les nourrissons sera calculée. Les doses actuellement recommandées ont été utilisées pour tous les nouveau-nés et nourrissons de notre cohorte. Le niveau cible atteint dans cette cohorte sera calculé.