Farmacocinética do oseltamivir em recém-nascidos e lactentes

Exposição ao oseltamivir

Um bebê na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) no St. Louis Children's Hospital experimentou descompensação respiratória e testou positivo para o vírus influenza tipo A por coloração de anticorpo fluorescente realizada em um swab nasofaríngeo. Esta criança recebeu doses de tratamento de oseltamivir. Subsequentemente, outros 27 bebês receberam profilaxia com oseltamivir para exposição ao vírus influenza tipo A. Bebês expostos foram aqueles que compartilharam uma equipe médica primária, cuidados de enfermagem, terapeuta respiratório, fisioterapeuta ou terapeuta ocupacional com o bebê influenza A positivo. A profilaxia foi considerada necessária pelo neonatologista responsável após consulta com a Divisão de Doenças Infecciosas do Departamento de Pediatria da Escola de Medicina da Universidade de Washington.

Medicamento: Oseltamivir

A dose de tratamento foi oseltamivir 3 mg/kg/dose por via oral (PO) duas vezes ao dia. A dose profilática foi oseltamivir 1 mg/kg/dose PO uma vez ao dia para bebês < 28 semanas de idade pós-menstrual (PMA), 1 mg/kg/dose PO duas vezes ao dia para bebês de 28 a 38 semanas de PMA e 3 mg/kg/dose PO uma vez diariamente para lactentes > 38 semanas PMA. Dosagem em lactentes < 28 semanas PMA foi escolhido com base em dados não publicados de Acosta et al. Esses dados foram obtidos a partir de contato telefônico com o Dr. Peter Gal, coautor do estudo. A dosagem em lactentes de 28 a 38 semanas de PMA foi escolhida com base nos dados publicados de Acosta et al.1 A dosagem em lactentes > 38 semanas de PMA e menos de 3 meses de idade pós-natal foi escolhida com base nos dados de Kimberlin et al. A dosagem em lactentes > 38 semanas PMA e mais de 3 meses de idade pós-natal foi de acordo com as recomendações do Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos.

Farmacocinética do oseltamivir em neonatos e lactentes

Os parâmetros farmacocinéticos calculados para indivíduos individuais incluirão volume de distribuição aparente e meia-vida de eliminação de oseltamivir (OST) e carboxilato de OST (CBX). A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de OST e OST CBX será determinada usando o método trapezoidal. Um modelo farmacocinético populacional será gerado com base em dados farmacocinéticos agrupados (modelo de 2 compartimentos para OST e modelo de 1 compartimento para OST CBX) utilizando a estimativa de máxima verossimilhança. Uma tabela de dosagem com base no peso será gerada para fornecer exposições AUC comparáveis ​​a adultos.

Atingimento do nível alvo de oseltamivir

A obtenção do nível alvo de OST do regime de dosagem atualmente recomendado em recém-nascidos e lactentes será calculada. As doses atualmente recomendadas foram utilizadas para todos os neonatos e lactentes em nossa coorte. A obtenção do nível alvo nesta coorte será calculada.