Farmacocinética de oseltamivir en recién nacidos y lactantes

Exposición a oseltamivir

Un bebé en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) del St. Louis Children's Hospital experimentó descompensación respiratoria y dio positivo para el virus de la influenza tipo A mediante una tinción de anticuerpos fluorescentes realizada en un hisopo nasofaríngeo. Este bebé recibió dosis de tratamiento de oseltamivir. Posteriormente, otros 27 bebés recibieron profilaxis con oseltamivir por exposición al virus de la influenza tipo A. Los bebés expuestos fueron aquellos que compartieron un equipo médico primario, atención de enfermería, terapeuta respiratorio, fisioterapeuta o terapeuta ocupacional con el bebé positivo para influenza A. El neonatólogo a cargo consideró necesaria la profilaxis después de consultar con la División de Enfermedades Infecciosas del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.

Droga: Oseltamivir

La dosis de tratamiento fue oseltamivir 3 mg/kg/dosis por vía oral (PO) dos veces al día. La dosis profiláctica fue oseltamivir 1 mg/kg/dosis PO una vez al día para lactantes < 28 semanas de edad posmenstrual (PMA), 1 mg/kg/dosis PO dos veces al día para lactantes de 28 a 38 semanas PMA y 3 mg/kg/dosis PO una vez diariamente a lactantes > 38 semanas PMA. La dosificación en lactantes < 28 semanas PMA se eligió en base a datos no publicados de Acosta et al. Estos datos se obtuvieron del contacto telefónico con el Dr. Peter Gal, coautor del estudio. La dosificación en lactantes de 28 a 38 semanas PMA se eligió en base a los datos publicados de Acosta et al.1 La dosificación en lactantes > 38 semanas PMA y menos de 3 meses de edad posnatal se eligió en base a los datos de Kimberlin et al. La dosificación en lactantes > 38 semanas PMA y mayores de 3 meses de edad posnatal se realizó de acuerdo con las recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.

Farmacocinética de oseltamivir en recién nacidos y lactantes

Los parámetros farmacocinéticos calculados para sujetos individuales incluirán el volumen de distribución aparente y la vida media de eliminación de oseltamivir (OST) y carboxilato de OST (CBX). El área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de OST y OST CBX se determinará utilizando el método trapezoidal. Se generará un modelo farmacocinético poblacional basado en datos farmacocinéticos agrupados (modelo de 2 compartimentos para OST y modelo de 1 compartimento para OST CBX) utilizando la estimación de máxima verosimilitud. Se generará una tabla de dosificación basada en el peso para proporcionar exposiciones AUC comparables a las de los adultos.

Logro del nivel objetivo de oseltamivir

Se calculará el logro del nivel objetivo de OST del régimen de dosificación actualmente recomendado en recién nacidos y lactantes. Las dosis recomendadas actualmente se utilizaron para todos los recién nacidos y lactantes de nuestra cohorte. Se calculará el logro del nivel objetivo en esta cohorte.