Farmakokinetikk av Oseltamivir hos nyfødte og spedbarn

Oseltamivir eksponering

Ett spedbarn på neonatal intensivavdeling (NICU) ved St. Louis Children's Hospital opplevde respirasjonsdekompensasjon og testet positivt for influensavirus type A ved fluorescerende antistofffarging utført på en nasofaryngeal vattpinne. Dette spedbarnet fikk behandlingsdoser av oseltamivir. Deretter fikk 27 andre spedbarn oseltamivirprofylakse for eksponering for influensavirus type A. Eksponerte spedbarn var de som delte et primærmedisinsk team, sykepleie, respiratorterapeut, fysioterapeut eller ergoterapeut med influensa A-positivt spedbarn. Profylakse ble ansett som nødvendig av den behandlende neonatologen etter konsultasjon med avdelingen for infeksjonssykdommer ved Institutt for pediatri ved Washington University School of Medicine.

Legemiddel: Oseltamivir

Behandlingsdosen var oseltamivir 3 mg/kg/dose via munnen (PO) to ganger daglig. Profylaktisk dose var oseltamivir 1 mg/kg/dose PO én gang daglig til spedbarn < 28 uker postmenstruell alder (PMA), 1 mg/kg/dose PO to ganger daglig til spedbarn 28 - 38 uker PMA, og 3 mg/kg/dose PO én gang daglig til spedbarn > 38 uker PMA. Dosering hos spedbarn < 28 uker PMA ble valgt basert på upubliserte data fra Acosta et al. Disse dataene ble hentet fra telefonkontakt med Dr. Peter Gal, medforfatter av studien. Dosering til spedbarn 28 - 38 uker PMA ble valgt basert på publiserte data fra Acosta et al.1 Dosering til spedbarn > 38 uker PMA og mindre enn 3 måneder postnatal alder ble valgt basert på data fra Kimberlin et al. Dosering hos spedbarn > 38 uker PMA og over 3 måneder postnatal alder var i henhold til anbefalingene fra Advisory Committee on Immunization Practices ved det amerikanske departementet for helse og menneskelige tjenester.

Oseltamivirs farmakokinetikk hos nyfødte og spedbarn

Farmakokinetiske parametere beregnet for individuelle forsøkspersoner vil inkludere tilsynelatende distribusjonsvolum og eliminasjonshalveringstid for oseltamivir (OST) og OST-karboksylat (CBX). Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for OST og OST CBX vil bli bestemt ved bruk av trapesmetoden. En populasjonsfarmakokinetisk modell vil bli generert basert på sammenslåtte farmakokinetiske data (2-kompartmentmodell for OST og 1-kompartmentmodell for OST CBX) ved bruk av maksimal sannsynlighetsestimering. En vektbasert doseringstabell vil bli generert for å gi AUC-eksponeringer som kan sammenlignes med voksne.

Oseltamivir målnivåoppnåelse

Oppnåelse av OST-målnivået for det nåværende anbefalte doseringsregimet hos nyfødte og spedbarn vil bli beregnet. For tiden anbefalte doser ble brukt for alle nyfødte og spedbarn i vår kohort. Målnivåoppnåelsen i dette kullet vil bli beregnet.