Gunstig effect van probiotica op chronische nierziekte

Chronische nierziekte (CKD) is een wereldwijd gezondheidsprobleem dat een aanzienlijke impact heeft op de getroffen personen. De prognose van dialysepatiënten is slecht met 30 tot 50 procent 5-jaarsoverleving bij niet-diabetische patiënten en 25 procent bij diabetici. Hart- en vaatziekten zijn verantwoordelijk voor ongeveer de helft van de dood van dialysepatiënten. Chronische ontsteking, die veel voorkomt bij langdurige dialysepatiënten, wordt in verband gebracht met ondervoeding, atherosclerose en een verhoogd sterfterisico. Inflammatoire markers zoals C-reactief proteïne (CRP), IL-6, Il-18 en TNF-α, zijn verhoogd bij dialyse en kunnen cardiovasculaire gebeurtenissen en mortaliteit door alle oorzaken voorspellen.

Probiotica zijn micro-organismen die gunstige eigenschappen hebben voor de gastheer. Drie beschreven voordelen omvatten onderdrukking van groei of epitheliale binding/invasie door pathogene bacteriën, verbetering van de darmbarrièrefunctie en modulering van het immuunsysteem.

Verschillende probioticapreparaten induceren beschermende cytokines, waaronder IL-10, en onderdrukken pro-inflammatoire cytokines, zoals TNF-α en IL-6. De darmmicroflora is verstoord bij hemodialyse (HD) patiënten als een toename van aerobe bacteriën zoals E. coli en een afname van anaerobe bacteriën zoals Bifidobacterium. Een studie meldde dat orale toediening van ifidobacterium longum in een maagsapresistente naadloze capsule de pre-ZvH-serumspiegels van homocysteïne en indoxylsulfaat verlaagt. Een ander kleinschalig onderzoek uit Japan toonde aan dat synbiotica die lactobacillen bevatten en de serumspiegel van p-Cresol bij ZvH-patiënten kunnen verlagen. Hoge serum-p-cresylsulfaat- en indoxylsulfaatspiegels werden in verband gebracht met nierprogressie. Serumconcentraties van p-cresol zijn onafhankelijk geassocieerd met algehele mortaliteit en hart- en vaatziekten bij ZvH-patiënten. Het doel van de studie is 1. om het verschil in intestinale microflora tussen CKD-patiënten en gezonde controles te evalueren; 2. om te evalueren of de onderzoekers cardiovasculaire voorvallen bij CKD-patiënten en peritonitis bij peritoneale dialyse (PD)-patiënten kunnen verminderen, de progressie van stadium 3 en 4 CKD-patiënten kunnen vertragen en circulerende ontstekingsmarkers (CRP, IL-6,IL- 18, TNF-α), indoxylsulfaat, p-cresol en homocysteïne na behandeling met probiotica.

Gerandomiseerde dubbelblinde placebo-controlestudies worden uitgevoerd bij CKD-patiënten. Na geïnformeerde toestemming krijgt de interventiegroep probiotica met 109 CFU B. bifidum, B.catenulatum, B. longum en L.plantarm), terwijl de placebogroep maïszetmeel krijgt. In het eerste jaar onderzoeken de onderzoekers de 60 PD-patiënten, in het tweede jaar doen de onderzoekers de 60 ZvH-patiënten en in het derde jaar doen de onderzoekers de 60 stadium 3 en 4 CKD-patiënten. Primair eindpunt is cardiovasculair voorval, gastro-intestinale symptomen, peritonitis bij PD-patiënten en progressie van stadium 3 en 4 CKD. Waarden worden vergeleken tussen de groepen door ongepaarde t-test. X2 testis gebruikt om verhoudingen tussen de groepen te vergelijken. Het relatieve risico en het aantal dat nodig is om te behandelen, beide met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, worden gebruikt om het behandelingseffect van probiotica te beschrijven. Een p-waarde kleiner dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.