Pazopanib-hydrochloride, paclitaxel en carboplatine bij de behandeling van patiënten met refractaire of resistente ovariumepitheelkanker, eileiderkanker of peritoneale kanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd ovariumepitheel, eileider of peritoneaal carcinoom

  • Terugkerende ziekte

• Minstens 1 eerdere behandeling met platina ontvangen en platina-refractaire ziekte (d.w.z. progressie binnen 4 weken na toediening van platina) of platina-resistente ziekte (d.w.z. progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis platina) ontwikkeld

  • Er is geen beperking op het aantal eerdere behandelingslijnen
  • Niet-platinabehandeling is toegestaan ​​na bewezen platinaresistentie of -refractaire ziekte
• Evalueerbare (meetbare of niet-meetbare) ziekte volgens de criteria van RECIST versie 1.1
• Patiënten met refractaire ziekte die wekelijks paclitaxel en carboplatine krijgen, zijn uitgesloten (alleen fase II)
• Geen bekende gastro-intestinale intraluminale metastatische laesies met risico op bloedingen
• Geen bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren
• Geen bekende hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO-prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• PT, aPTT of INR ≤ 1,2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN*
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 maal ULN*
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Creatinineratio urine-eiwit < 1 OF 24-uurs urine-eiwit < 1 g
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studietherapie
• Geen andere eerdere primaire of recidiverende maligniteiten die in de afgelopen 2 jaar zijn behandeld, behalve volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld carcinoom in situ van de huid of baarmoederhals
• Geen directe of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid bekend voor geneesmiddelen vergelijkbaar met of gerelateerd aan paclitaxel, carboplatine en pazopanib hydrochloride
• In staat zijn om infusies van paclitaxel en carboplatine te ontvangen
• Pazopanib-hydrochloride-tabletten kunnen slikken
• Geen onstabiele of ernstige aandoening (bijv. ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist)

• Geen geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • NYHA klasse III-IV congestief hartfalen
• LVEF > 50% zoals beoordeeld met echografie of MUGA-scan, indien klinisch geïndiceerd

• Geen onvoldoende gecontroleerde hypertensie (SBP ≥ 140 mm Hg of DBP ≥ 90 mm Hg)

  • Het starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek
• Geen verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc) gedefinieerd als > 480 msec met behulp van de Bazett-formule

• Geen voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden, waaronder een van de volgende:

  • Tijdelijke ischemische aanval
  • Longembolie

  • Onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT)

    • Patiënten met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen, komen in aanmerking
• Geen bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese

• Geen klinisch significante afwijkingen van het maagdarmkanaal (GI) die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

  • Actieve maagzweerziekte
  • Inflammatoire darmaandoening (bijvoorbeeld colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn)
• Geen geschiedenis van darmobstructie (exclusief postoperatieve (d.w.z. binnen 4 weken na de operatie)) gedurende de hele voorgeschiedenis van de patiënt, of een andere gastro-intestinale aandoening met een verhoogd risico op perforatie, zoals duidelijke infiltratie in het rectosigmoïd, colon of dunne darm.

• Geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Malabsorptiesyndroom
  • Grote resectie van maag of dunne darm
• Geen bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (een halve theelepel) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staan
• Geen trauma in de afgelopen 28 dagen
• Geen eerdere niet-genezende wonden, breuken of zweren

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Geen aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie > graad 1 en/of die in ernst verergert, behalve voor alopecia en ≤ graad 2 perifere neuropathie
• Geen cardiale angioplastiek of stenting in de afgelopen 6 maanden
• Geen coronaire bypassoperatie in de afgelopen 6 maanden
• Ten minste 14 dagen sinds eerdere radiotherapie, operatie of tumorembolisatie, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, experimentele therapie of hormonale therapie (28 dagen voor geneesmiddelen met een langere halfwaardetijd)
• Ten minste 14 dagen geleden (28 dagen voor geneesmiddelen met een langere halfwaardetijd) en geen gelijktijdige verboden medicatie
• Ten minste 28 dagen na een eerdere grote operatie (procedures zoals het plaatsen van een katheter en diagnostische endoscopische procedures worden niet als ingrijpend beschouwd)