Patsopanibihydrokloridi, paklitakseli ja karboplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on refraktorinen tai vastustuskykyinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai vatsakalvosyöpä

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu munasarjan epiteeli-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä

  • Toistuva sairaus

• saanut vähintään yhden aiemman platinahoidon ja kehittynyt platinaresistentti sairaus (eli eteneminen 4 viikon sisällä platinaannosta) tai platinaresistentti sairaus (eli eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinaannoksesta)

  • Aikaisempien hoitolinjojen määrää ei ole rajoitettu
  • Ei-platinahoito on sallittu todetun platinaresistenssin tai refraktaarisen taudin jälkeen
• Arvioitavissa oleva (mitattavissa oleva tai ei-mitattava) sairaus RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan
• Potilaat, joilla on refraktaarinen sairaus, jotka saavat viikoittaista paklitakselia ja karboplatiinia, suljetaan pois (vain vaihe II)
• Ei tunnettuja maha-suolikanavan intraluminaalisia metastaattisia leesioita, joihin liittyy verenvuotoriski
• Ei tunnettuja endobronkiaalisia leesioita ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvia leesioita
• Ei tunnettuja aivometastaaseja tai leptomeningeaalista sairautta

POTILAS OMINAISUUDET:

• WHO:n suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
• PT, aPTT tai INR ≤ 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN*
• ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa ULN*
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Virtsan proteiinin kreatiniinisuhde < 1 TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana
• Ei muita aiempia primaarisia tai uusiutuvia pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi täysin leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai onnistuneesti hoidettu ihon tai kohdunkaulan in situ karsinooma
• Ei tunnettua välitöntä tai viivästynyttä yliherkkyysreaktiota tai omituisuutta paklitakselin, karboplatiinin ja patsopanibihydrokloridin kaltaisille tai samankaltaisille lääkkeille
• Pystyy vastaanottamaan paklitakselin ja karboplatiinin infuusiota
• Pystyy nielemään patsopanibihydrokloriditabletteja
• Ei epävakaa tai vakava tila (esim. hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa)

• Ei anamneesissa mitään seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
  • NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta
• LVEF > 50 % määritettynä ultraäänellä tai MUGA-skannauksella, jos kliinisesti aiheellista

• Ei riittämättömästi hallittua verenpainetautia (SBP ≥ 140 mm Hg tai DBP ≥ 90 mm Hg)

  • Verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa
• Ei pitkittynyttä korjattua QT-aikaa (QTc), joka määritellään > 480 ms Bazettin kaavalla

• Ei aivoja aivoverenkiertohäiriöitä viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Keuhkoveritulppa

  • Hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT)

    • Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia.
• Ei näyttöä aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista

• Ei kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti)
• Ei aiempia suolen tukkeumia (pois lukien leikkauksen jälkeiset (ts. 4 viikon kuluessa leikkauksesta)) potilaan koko aiemman historian aikana tai muu maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy lisääntynyt perforaatioriski, kuten selvä infiltraatio peräsuoleen, paksusuoleen tai ohutsuoleen.

• Ei kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Imeytymishäiriö
  • Mahtava mahan tai ohutsuolen resektio
• Ei verenvuotoa yli 2,5 ml (puolet teelusikallista) 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Ei psykologisia, perhe-, sosiologisia tai maantieteellisiä olosuhteita, jotka voisivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
• Ei traumaa viimeisen 28 päivän aikana
• Ei aikaisempia parantumattomia haavoja, murtumia tai haavaumia

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Ei jatkuvaa myrkyllisyyttä aikaisemmasta syöpähoidosta > 1. asteen ja/tai etenee vakavuudeltaan, paitsi hiustenlähtö ja ≤ asteen 2 perifeerinen neuropatia
• Ei sydämen angioplastiaa tai stentointia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei sepelvaltimon ohitusleikkausta viimeisen 6 kuukauden aikana
• Vähintään 14 päivää aiemmasta sädehoidosta, leikkauksesta tai kasvaimen embolisaatiosta, kemoterapiasta, immunoterapiasta, biologisesta hoidosta, tutkimushoidosta tai hormonihoidosta (28 päivää lääkkeillä, joilla on pidempi puoliintumisaika)
• Vähintään 14 päivää edellisestä (28 päivää lääkkeillä, joilla on pidempi puoliintumisaika) ja ei samanaikaisesti kiellettyjä lääkkeitä
• Vähintään 28 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta (toimenpiteitä, kuten katetrin asettaminen ja diagnostiset endoskopiatoimenpiteet, ei pidetä merkittävinä)