Pazopanib-Hydrochlorid, Paclitaxel und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem oder resistentem Ovarialepithelkarzinom, Eileiterkrebs oder Peritonealkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes Ovarialepithel-, Eileiter- oder Peritonealkarzinom

  • Wiederkehrende Krankheit

• Hatte mindestens 1 vorherige Platinbehandlung und entwickelte eine platinrefraktäre Erkrankung (d. h. Progression innerhalb von 4 Wochen nach der Platinverabreichung) oder eine platinresistente Erkrankung (d. h. Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Platindosis)

  • Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl der vorherigen Behandlungslinien
  • Eine Behandlung ohne Platin ist nach nachgewiesener Platinresistenz oder -refraktärer Erkrankung erlaubt
• Auswertbare (messbare oder nicht messbare) Erkrankung gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1
• Patienten mit refraktärer Erkrankung unter wöchentlicher Behandlung mit Paclitaxel und Carboplatin sind ausgeschlossen (nur Phase II)
• Keine bekannten gastrointestinalen intraluminalen Metastasen mit Blutungsrisiko
• Keine bekannten endobronchialen Läsionen und/oder Läsionen, die größere Lungengefäße infiltrieren
• Keine bekannten Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l
• PT, aPTT oder INR ≤ 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN*
• ALT und AST ≤ 2,5 mal ULN*
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis < 1 ODER 24-Stunden-Urin-Protein < 1 g
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während der Studientherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine anderen früheren primären oder rezidivierenden Malignome, die in den letzten 2 Jahren behandelt wurden, außer vollständig reseziertem nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder erfolgreich behandeltem Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses
• Keine bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die Paclitaxel, Carboplatin und Pazopanibhydrochlorid ähnlich oder verwandt sind
• Kann Paclitaxel- und Carboplatin-Infusionen erhalten
• Kann Pazopanibhydrochlorid-Tabletten schlucken
• Kein instabiler oder schwerwiegender Zustand (z. B. unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert)

• Keine Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Herzinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV
• LVEF > 50 % laut Ultraschall oder MUGA-Scan, falls klinisch indiziert

• Keine unzureichend kontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 140 mm Hg oder DBP ≥ 90 mm Hg)

  • Die Einleitung oder Anpassung der Blutdruckmedikation ist vor Studieneintritt zulässig
• Kein verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc), definiert als > 480 ms nach der Bazett-Formel

• Keine Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich einer der folgenden:

  • Transitorische ischämische Attacke
  • Lungenembolie

  • Unbehandelte tiefe Venenthrombose (TVT)

    • Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt
• Kein Hinweis auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese

• Keine klinisch signifikanten Anomalien des Gastrointestinaltrakts (GI), die das Risiko für GI-Blutungen erhöhen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn)
• Keine Vorgeschichte von Darmverschluss (außer postoperativ (d. h. innerhalb von 4 Wochen nach der Operation)) während der gesamten Vorgeschichte des Patienten oder andere GI-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko, wie z.

• Keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Größere Resektion des Magens oder Dünndarms
• Keine Hämoptyse über 2,5 ml (ein halber Teelöffel) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Kein psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigt
• Kein Trauma innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine vorherigen nicht heilenden Wunden, Frakturen oder Geschwüre

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine anhaltende Toxizität durch eine vorangegangene Krebstherapie > Grad 1 und/oder mit fortschreitendem Schweregrad, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie ≤ Grad 2
• Keine kardiale Angioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate
• Mindestens 14 Tage seit vorheriger Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation, Chemotherapie, Immuntherapie, biologischer Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie (28 Tage bei Arzneimitteln mit längerer Halbwertszeit)
• Mindestens 14 Tage seit dem Vorjahr (28 Tage bei Arzneimitteln mit längerer Halbwertszeit) und keine gleichzeitige verbotene Medikation
• Mindestens 28 Tage seit einer vorangegangenen größeren Operation (Eingriffe wie das Legen eines Katheters und diagnostische endoskopische Verfahren gelten nicht als schwerwiegend)