Chlorhydrate de pazopanib, paclitaxel et carboplatine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'épithélium ovarien réfractaire ou résistant, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Épithélial ovarien, trompe de Fallope ou carcinome péritonéal confirmé histologiquement

  • Maladie récurrente

• A reçu au moins 1 traitement antérieur à base de platine et a développé une maladie réfractaire au platine (c'est-à-dire une progression dans les 4 semaines suivant l'administration de platine) ou une maladie résistante au platine (c'est-à-dire une progression dans les 6 mois suivant la dernière dose de platine)

  • Il n'y a aucune restriction sur le nombre de lignes de traitement antérieures
  • Un traitement sans platine est autorisé après une résistance prouvée au platine ou une maladie réfractaire au platine
• Maladie évaluable (mesurable ou non mesurable) selon les critères RECIST version 1.1
• Les patients atteints d'une maladie réfractaire au régime hebdomadaire de paclitaxel et de carboplatine sont exclus (phase II uniquement)
• Pas de lésions métastatiques gastro-intestinales intraluminales connues avec risque hémorragique
• Aucune lésion endobronchique connue et/ou lésion infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires
• Aucune métastase cérébrale ou maladie leptoméningée connue

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• PT, aPTT ou INR ≤ 1,2 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN*
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN*
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min
• Rapport protéine créatinine urinaire < 1 OU protéine urinaire sur 24 heures < 1 g
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement de l'étude
• Aucune autre tumeur maligne primaire ou récurrente antérieure traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou d'un carcinome in situ de la peau ou du col utérin traité avec succès
• Aucune réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ni idiosyncrasie à des médicaments similaires ou apparentés au paclitaxel, au carboplatine et au chlorhydrate de pazopanib
• Capable de recevoir des perfusions de paclitaxel et de carboplatine
• Capable d'avaler des comprimés de chlorhydrate de pazopanib
• Aucun état instable ou grave (p. ex., infection non contrôlée nécessitant un traitement systémique)

• Aucun antécédent de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV
• FEVG > 50 % évaluée par échographie ou MUGA, si cliniquement indiqué

• Pas d'hypertension insuffisamment contrôlée (PAS ≥ 140 mm Hg ou PAD ≥ 90 mm Hg)

  • L'initiation ou l'ajustement des médicaments pour la tension artérielle est autorisé avant l'entrée à l'étude
• Pas d'intervalle QT corrigé prolongé (QTc) défini comme > 480 ms en utilisant la formule de Bazett

• Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, y compris l'un des éléments suivants :

  • Accident ischémique transitoire
  • Embolie pulmonaire

  • Thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée

    • Les patients atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles
• Aucun signe de saignement actif ou de diathèse hémorragique

• Aucune anomalie du tractus gastro-intestinal (GI) cliniquement significative susceptible d'augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Ulcère peptique actif
  • Maladie intestinale inflammatoire (par exemple, colite ulcéreuse ou maladie de Crohn)
• Aucun antécédent d'occlusion intestinale (hors postopératoire (c.-à-d. dans les 4 semaines suivant la chirurgie)) pendant toute l'histoire antérieure du patient, ou d'une autre affection gastro-intestinale avec un risque accru de perforation, telle qu'une infiltration claire dans le rectosigmoïde, le côlon ou l'intestin grêle.

• Aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Syndrome de malabsorption
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Aucune hémoptysie supérieure à 2,5 mL (une demi-cuillère à thé) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• Aucun traumatisme au cours des 28 derniers jours
• Pas de plaies antérieures non cicatrisantes, de fracture ou d'ulcère

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucune toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur > grade 1 et/ou dont la sévérité progresse, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique ≤ grade 2
• Aucune angioplastie cardiaque ou pose de stent au cours des 6 derniers mois
• Aucune chirurgie de pontage aortocoronarien au cours des 6 derniers mois
• Au moins 14 jours depuis la radiothérapie, la chirurgie ou l'embolisation tumorale, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la thérapie expérimentale ou l'hormonothérapie (28 jours pour les médicaments ayant une demi-vie plus longue)
• Au moins 14 jours depuis le début (28 jours pour les médicaments à demi-vie plus longue) et aucun médicament interdit concomitant
• Au moins 28 jours depuis une chirurgie majeure antérieure (les procédures telles que le placement du cathéter et les procédures endoscopiques diagnostiques ne sont pas considérées comme majeures)