Pazopanib hydrochlorid, paklitaxel a karboplatina při léčbě pacientů s rezistentním nebo rezistentním karcinomem ovariálního epitelu, karcinomem vejcovodů nebo karcinomem peritonea

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený ovariální epiteliální, vejcovodový nebo peritoneální karcinom

  • Recidivující onemocnění

• podstoupil alespoň 1 předchozí léčbu platinou a vyvinulo se u něj onemocnění refrakterní na platinu (tj. progrese do 4 týdnů po podání platiny) nebo onemocnění rezistentní na platinu (tj. progrese do 6 měsíců po poslední dávce platiny)

  • Počet předchozích linií léčby není nijak omezen
  • Neplatinová léčba je povolena po prokázané rezistenci na platinu nebo -refrakterním onemocnění
• Hodnotitelné (měřitelné nebo neměřitelné) onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1
• Pacienti s refrakterním onemocněním na týdenním režimu paklitaxelu a karboplatiny jsou vyloučeni (pouze fáze II)
• Nejsou známy žádné gastrointestinální intraluminální metastatické léze s rizikem krvácení
• Nejsou známy žádné endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy
• Žádné známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• PT, aPTT nebo INR ≤ 1,2násobek horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN*
• ALT a AST ≤ 2,5krát ULN*
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Poměr bílkovin v moči kreatininu < 1 NEBO bílkovin v moči < 1 g za 24 hodin
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie používat účinnou antikoncepci
• Žádné jiné předchozí primární nebo recidivující malignity léčené během posledních 2 let kromě kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčeného karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku
• Žádná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky podobné nebo související s paklitaxelem, karboplatinou a pazopanib hydrochloridem
• Schopný přijímat infuze paklitaxelu a karboplatiny
• Schopný polykat tablety hydrochloridu pazopanibu
• Žádný nestabilní nebo závažný stav (např. nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu)

• Bez anamnézy žádného z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV
• LVEF > 50 % podle ultrazvuku nebo MUGA skenu, pokud je to klinicky indikováno

• Žádná nedostatečně kontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 140 mm Hg nebo DBP ≥ 90 mm Hg)

  • Zahájení nebo úprava medikace krevního tlaku je povolena před vstupem do studie
• Žádný prodloužený korigovaný QT interval (QTc) definovaný jako > 480 ms pomocí Bazettova vzorce

• Žádná cerebrovaskulární příhoda za posledních 6 měsíců, včetně některého z následujících:

  • Přechodný ischemický záchvat
  • Plicní embolie

  • Neléčená hluboká žilní trombóza (DVT)

    • Pacienti s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí
• Žádné známky aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy

• Žádné klinicky významné abnormality gastrointestinálního (GI) traktu, které by mohly zvýšit riziko krvácení do gastrointestinálního traktu, včetně, ale bez omezení, některého z následujících:

  • Aktivní peptický vřed
  • Zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba)
• Žádná anamnéza střevní obstrukce (s výjimkou pooperačních (tj. do 4 týdnů po operaci)) během celé předchozí anamnézy pacienta nebo jiného GI onemocnění se zvýšeným rizikem perforace, jako je jasná infiltrace do rektosigmatu, tlustého střeva nebo tenkého střeva.

• Žádné klinicky významné GI abnormality, které by mohly ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku, včetně, ale bez omezení, některé z následujících:

  • Malabsorpční syndrom
  • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva
• Žádná hemoptýza přesahující 2,5 ml (půl čajové lžičky) během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• Žádné trauma za posledních 28 dní
• Žádné předchozí nehojící se rány, zlomeniny nebo vředy

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby > 1. stupně a/nebo s progredující závažností, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie ≤ 2. stupně
• Žádná srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 6 měsíců
• Žádná operace bypassu koronární tepny během posledních 6 měsíců
• Minimálně 14 dní od předchozí radioterapie, operace nebo embolizace nádoru, chemoterapie, imunoterapie, biologické terapie, experimentální terapie nebo hormonální terapie (28 dní u léků s delším poločasem rozpadu)
• Minimálně 14 dní od předchozího (28 dní u léků s delším poločasem rozpadu) a žádné souběžné zakázané léky
• Nejméně 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku (postupy, jako je umístění katétru a diagnostické endoskopické postupy se nepovažují za velké)