Pazopanib Hydrochloride, Paclitaxel og Carboplatin til behandling af patienter med refraktær eller resistent ovarieepitelcancer, æggeledercancer eller peritoneal cancer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet ovarieepitel-, æggeleder- eller peritonealcarcinom

  • Tilbagevendende sygdom

• Modtaget mindst 1 tidligere platinbehandling og udviklet platin-refraktær sygdom (dvs. progression inden for 4 uger efter platinadministration) eller platinresistent sygdom (dvs. progression inden for 6 måneder efter den sidste platindosis)

  • Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingslinjer
  • Ikke-platinbehandling er tilladt efter dokumenteret platinresistens eller -refraktær sygdom
• Evaluerbar (målbar eller ikke-målbar) sygdom i henhold til RECIST version 1.1 kriterier
• Patienter med refraktær sygdom på ugentlig paclitaxel- og carboplatin-regime er udelukket (kun fase II)
• Ingen kendte gastrointestinale intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
• Ingen kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar
• Ingen kendte hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• PT, aPTT eller INR ≤ 1,2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN*
• ALT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN*
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Urinprotein kreatininforhold < 1 ELLER 24-timers urinprotein < 1 g
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under studiebehandlingen
• Ingen andre tidligere primære eller tilbagevendende maligniteter behandlet inden for de seneste 2 år bortset fra fuldstændigt resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller vellykket behandlet carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen
• Ingen kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der ligner eller er relateret til paclitaxel, carboplatin og pazopanibhydrochlorid
• Kan modtage infusioner af paclitaxel og carboplatin
• I stand til at sluge pazopanib hydrochlorid tabletter
• Ingen ustabil eller alvorlig tilstand (f.eks. ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi)

• Ingen historie med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
• LVEF > 50 % vurderet ved ultralyd eller MUGA-scanning, hvis det er klinisk indiceret

• Ingen utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (SBP ≥ 140 mm Hg eller DBP ≥ 90 mm Hg)

  • Påbegyndelse eller justering af blodtryksmedicin er tilladt forud for studiestart
• Intet forlænget korrigeret QT-interval (QTc) defineret som > 480 msek ved brug af Bazett-formlen

• Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Forbigående iskæmisk anfald
  • Lungeemboli

  • Ubehandlet dyb venetrombose (DVT)

    • Patienter med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede
• Ingen tegn på aktiv blødning eller blødende diatese

• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i mave-tarmkanalen (GI), der kan øge risikoen for gastrointestinale blødninger, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Inflammatorisk tarmsygdom (fx colitis ulcerosa eller Crohns sygdom)
• Ingen historie med tarmobstruktion (undtagen postoperativ (dvs. inden for 4 uger efter operationen)) under hele patientens tidligere historie, eller anden mave-tarm-tilstand med øget risiko for perforering, såsom klar infiltration i rectosigmoid, tyktarm eller tyndtarm.

• Ingen klinisk signifikante GI-abnormaliteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Større resektion af mave eller tyndtarm
• Ingen hæmoptyse på over 2,5 ml (en halv teskefuld) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ingen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Ingen traumer inden for de seneste 28 dage
• Ingen tidligere ikke-helende sår, brud eller sår

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen vedvarende toksicitet fra tidligere kræftbehandling > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, bortset fra alopeci og ≤ grad 2 perifer neuropati
• Ingen hjerteangioplastik eller stenting inden for de seneste 6 måneder
• Ingen koronar bypassoperation inden for de seneste 6 måneder
• Mindst 14 dage siden forudgående strålebehandling, operation eller tumorembolisering, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling (28 dage for lægemidler med længere halveringstid)
• Mindst 14 dage siden før (28 dage for lægemidler med længere halveringstid) og ingen samtidig forbudt medicin
• Mindst 28 dage siden forudgående større operation (procedurer såsom kateterplacering og diagnostiske endoskopiske procedurer anses ikke for at være større)