Chlorowodorek pazopanibu, paklitaksel i karboplatyna w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie lub opornym rakiem nabłonka jajnika, rakiem jajowodu lub rakiem otrzewnej

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie rak nabłonka jajnika, jajowodu lub otrzewnej

  • Nawracająca choroba

• Otrzymał co najmniej 1 wcześniejsze leczenie platyną i rozwinęła się choroba oporna na platynę (tj. progresja w ciągu 4 tygodni od podania platyny) lub choroba oporna na platynę (tj. progresja w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce platyny)

  • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii leczenia
  • Leczenie inne niż platynowe jest dozwolone po udowodnionej platynooporności lub chorobie opornej na leczenie
• Choroba podlegająca ocenie (mierzalna lub niemierzalna) zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1
• Wykluczeni są pacjenci z chorobą oporną na cotygodniowe leczenie paklitakselem i karboplatyną (tylko faza II)
• Brak znanych zmian przerzutowych do światła przewodu pokarmowego z ryzykiem krwawienia
• Brak znanych zmian wewnątrzoskrzelowych i/lub zmian naciekających główne naczynia płucne
• Brak znanych przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności WHO 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
• PT, aPTT lub INR ≤ 1,2-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN*
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy GGN*
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1 LUB białko w moczu dobowym < 1 g
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badanej terapii
• Brak innych wcześniejszych pierwotnych lub nawrotowych nowotworów złośliwych leczonych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ skóry lub szyjki macicy
• Brak znanych natychmiastowych lub opóźnionych reakcji nadwrażliwości lub idiosynkrazji na leki podobne lub podobne do paklitakselu, karboplatyny i chlorowodorku pazopanibu
• Możliwość otrzymywania infuzji paklitakselu i karboplatyny
• Potrafi połykać tabletki chlorowodorku pazopanibu
• Brak niestabilnego lub poważnego stanu (np. niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego)

• Brak historii któregokolwiek z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA
• LVEF > 50% oceniana za pomocą USG lub badania MUGA, jeśli istnieją wskazania kliniczne

• Brak niedostatecznie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (SBP ≥ 140 mm Hg lub DBP ≥ 90 mm Hg)

  • Rozpoczęcie lub dostosowanie leków na ciśnienie krwi jest dozwolone przed włączeniem do badania
• Brak wydłużonego skorygowanego odstępu QT (QTc) zdefiniowanego jako > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta

• Brak historii incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Przemijający napad niedokrwienny
  • Zatorowość płucna

  • Nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT)

    • Kwalifikują się pacjenci ze świeżą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni
• Brak śladów aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej

• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w przewodzie pokarmowym (GI), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna)
• Brak historii niedrożności jelit (z wyłączeniem okresu pooperacyjnego (tj. w ciągu 4 tygodni po operacji)) w ciągu całego wcześniejszego wywiadu pacjenta lub inny stan przewodu pokarmowego ze zwiększonym ryzykiem perforacji, taki jak wyraźny naciek w odbytnicy, okrężnicy lub jelicie cienkim.

• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

  • Zespół złego wchłaniania
  • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego
• Brak krwioplucia przekraczającego 2,5 ml (pół łyżeczki) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
• Brak urazu w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak wcześniejszych niegojących się ran, złamań lub owrzodzeń

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak toksyczności wynikającej z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej > 1. stopnia i/lub postępującej toksyczności, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej ≤ 2. stopnia
• Brak angioplastyki serca lub stentowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak operacji pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszej radioterapii, operacji lub embolizacji guza, chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii eksperymentalnej lub terapii hormonalnej (28 dni dla leków o dłuższym okresie półtrwania)
• Co najmniej 14 dni od poprzedniego (28 dni w przypadku leków o dłuższym okresie półtrwania) i brak równoczesnych zabronionych leków
• Co najmniej 28 dni od wcześniejszej poważnej operacji (procedury takie jak umieszczenie cewnika i diagnostyczne procedury endoskopowe nie są uważane za poważne)