Clorhidrato de pazopanib, paclitaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario refractario o resistente, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal confirmado histológicamente

  • Enfermedad recurrente

• Recibió al menos 1 tratamiento previo con platino y desarrolló enfermedad refractaria al platino (es decir, progresión dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del platino) o enfermedad resistente al platino (es decir, progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de platino)

  • No hay restricción en el número de líneas de tratamiento previas.
  • Se permite el tratamiento sin platino después de una enfermedad refractaria o resistente al platino comprobada.
• Enfermedad evaluable (medible o no medible) según criterios RECIST versión 1.1
• Se excluyen los pacientes con enfermedad refractaria en régimen semanal de paclitaxel y carboplatino (solo fase II)
• No se conocen lesiones metastásicas intraluminales gastrointestinales con riesgo de sangrado
• No se conocen lesiones endobronquiales y/o lesiones infiltrantes de los principales vasos pulmonares
• Sin metástasis cerebrales conocidas o enfermedad leptomeníngea

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• PT, aPTT o INR ≤ 1,2 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN*
• ALT y AST ≤ 2,5 veces ULN*
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
• Ratio proteína creatinina en orina < 1 O proteína en orina de 24 horas < 1 g
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia del estudio.
• Ningún otro cáncer primario o recurrente previo tratado en los últimos 2 años, excepto carcinoma de piel no melanomatoso completamente resecado o carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con éxito.
• No se conocen reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos similares o relacionados con paclitaxel, carboplatino y clorhidrato de pazopanib
• Capaz de recibir infusiones de paclitaxel y carboplatino
• Capaz de tragar comprimidos de clorhidrato de pazopanib
• Sin condición inestable o grave (por ejemplo, infección no controlada que requiere terapia sistémica)

• Sin antecedentes de ninguna de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Enfermedad vascular periférica sintomática
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA
• FEVI > 50 % evaluada mediante ecografía o exploración MUGA, si está clínicamente indicado

• Sin hipertensión mal controlada (PAS ≥ 140 mm Hg o PAD ≥ 90 mm Hg)

  • Se permite el inicio o el ajuste de la medicación para la presión arterial antes del ingreso al estudio.
• Sin intervalo QT corregido prolongado (QTc) definido como > 480 ms usando la fórmula de Bazett

• Sin antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Ataque isquémico transitorio
  • Embolia pulmonar

  • Trombosis venosa profunda (TVP) no tratada

    • Los pacientes con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles
• Sin evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica

• No hay anomalías del tracto gastrointestinal (GI) clínicamente significativas que puedan aumentar el riesgo de hemorragia GI, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Enfermedad intestinal inflamatoria (p. ej., colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn)
• Sin antecedentes de obstrucción intestinal (excluyendo el posoperatorio (es decir, dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía)) durante toda la historia previa del paciente, u otra afección gastrointestinal con mayor riesgo de perforación, como una infiltración clara en el rectosigmoide, el colon o el intestino delgado.

• No hay anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Síndrome de malabsorción
  • Resección mayor de estómago o intestino delgado
• Sin hemoptisis superior a 2,5 ml (media cucharadita) en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
• Ningún trauma en los últimos 28 días
• Sin heridas previas que no cicatrizan, fracturas o úlceras

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin toxicidad en curso de la terapia anticancerígena previa> grado 1 y/o que está progresando en severidad, excepto por alopecia y neuropatía periférica ≤ grado 2
• Sin angioplastia cardíaca o colocación de stent en los últimos 6 meses
• Sin cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria en los últimos 6 meses
• Al menos 14 días desde la radioterapia, cirugía o embolización tumoral, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia en investigación o terapia hormonal previas (28 días para medicamentos con una vida media más prolongada)
• Al menos 14 días desde el anterior (28 días para medicamentos con una vida media más larga) y sin medicamentos prohibidos concurrentes
• Al menos 28 días desde una cirugía mayor anterior (los procedimientos como la colocación de un catéter y los procedimientos endoscópicos de diagnóstico no se consideran mayores)