難治性または抵抗性卵巣上皮がん、卵管がん、または腹膜がん患者の治療におけるパゾパニブ塩酸塩、パクリタキセル、およびカルボプラチン
第 IB-II 相、非盲検、プラチナ耐性/抵抗性の卵巣、卵管または腹膜癌患者におけるパクリタキセルおよびカルボプラチンと併用したパゾパニブの多施設実現可能性研究
理論的根拠: パゾパニブ塩酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断するか、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 パクリタキセルやカルボプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
目的: この無作為化第 I/II 相試験では、難治性または抵抗性の卵巣上皮がん、卵管がん、または腹膜がんの患者の治療において、パクリタキセルおよびカルボプラチンと併用した場合のパゾパニブ塩酸塩の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- プラチナ抵抗性または抵抗性の卵巣上皮がん、卵管がん、または腹膜がん患者におけるパクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせたパゾパニブ塩酸塩の最大耐用量を決定すること。 検索戦略: (フェーズⅠ)
- これらの患者の RECIST 1.1 に従って、1 年での無増悪生存期間 (PFS) を決定します。 (フェーズⅡ)
セカンダリ
- これらの患者の安全性と有害事象のプロファイルを決定します。 （フェーズⅠとフェーズⅡ）
- 集中的なサンプリングを使用して、このレジメンの薬物動態 (PK) を決定します。 (フェーズⅠ)
- カルボプラチンとパクリタキセルおよびパゾパニブ塩酸塩の間に PK 相互作用があるかどうか (また、ある場合はどのような PK 相互作用か) を判断すること。 (フェーズⅠ)
- これらの患者の奏効率 (RR) を決定します。 (フェーズⅠ)
- 予測バイオマーカーを決定および評価すること。 （フェーズⅠとフェーズⅡ）
- これらの患者の RR、全生存期間 (OS)、および PFS を決定します。 (フェーズⅡ)
概要: これは、カルボプラチン、パクリタキセル、およびパゾパニブ塩酸塩の多施設第 I 相用量漸増研究と、それに続く第 II 相ランダム化研究です。
- フェーズ I: 患者は 1 日目に 1 時間かけてパクリタキセル IV を投与され、続いて 30 分かけてカルボプラチン IV が投与されます。 患者はまた、経口パゾパニブ塩酸塩*を 2～7 日目に 1 日 1 回投与されます。 治療は、最大 18 コースまで毎週繰り返されます**。 その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、パゾパニブ塩酸塩を 1 日 1 回経口投与し続けます。
注: *パゾパニブ塩酸塩は、パゾパニブ塩酸塩投与前にパクリタキセルとカルボプラチンの薬物動態を評価するために、コース 2 で開始されます。
フェーズ II: 患者は、施設、疾患の状態 (プラチナ抵抗性 vs プラチナ抵抗性)、および以前の治療ラインの数 (1 対 1 以上) に従って層別化されます。 患者は、2:1 の比率 (アーム II [実験アーム]: アーム I [標準アーム]) で 2 つの治療アームのうちの 1 つに無作為化されます。
- アーム I (標準アーム): 患者は 1 日目にパクリタキセル IV を 1 時間以上、カルボプラチン IV を 30 分以上投与されます。 治療は、最大 18 コースまで毎週繰り返されます。
- アーム II (実験アーム): 患者は 1 日目にパクリタキセル IV を 1 時間以上、カルボプラチン IV を 30 分以上投与されます。 患者はまた、経口パゾパニブ塩酸塩を 2～7 日目に 1 日 1 回投与されます。 治療は、最大 18 コースまで毎週繰り返されます**。 その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、パゾパニブ塩酸塩を 1 日 1 回経口投与し続けます。
注: **コース 9 の後、化学療法は 1 週間中断されます。
血液サンプルは、薬物動態およびバイオマーカー研究のために定期的に一部の患者から収集されます。
研究治療の完了後、患者は 3 週間、3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間フォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
88
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Medical Center Nijmegen
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC
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Badalona、スペイン
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid、スペイン
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Brussels、ベルギー
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Leuven、ベルギー
- U.Z. Gasthuisberg
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Liege、ベルギー
- C.H.U. Sart-Tilman
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Liege、ベルギー
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Merksem、ベルギー
- ZNA Jan Palfijn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
疾患の特徴:
-組織学的に確認された卵巣上皮、卵管、または腹膜癌
- 再発性疾患
1回以上のプラチナ治療を受け、プラチナ抵抗性疾患（すなわち、プラチナ投与から4週間以内に進行）またはプラチナ抵抗性疾患（すなわち、最後のプラチナ投与後6か月以内に進行）を発症した
- 前の治療ライン数に制限はありません
- プラチナ耐性または難治性疾患が証明された後、プラチナ以外の治療が許可される
- -RECISTバージョン1.1基準に従って評価可能な（測定可能または測定不可能な）疾患
- 毎週のパクリタキセルおよびカルボプラチンレジメンの難治性疾患の患者は除外されます（フェーズIIのみ）
- -出血のリスクがある既知の消化管管腔内転移病変はありません
- -気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変は知られていない
- 既知の脳転移または軟髄膜疾患はありません
患者の特徴:
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板数≧100×10^9/L
- -PT、aPTT、またはINRが通常の上限の1.2倍以下（ULN）
- 総ビリルビン≦ULNの1.5倍*
- ALTおよびASTがULNの2.5倍以下*
- -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分
- 尿タンパク質クレアチニン比 < 1 または 24 時間尿タンパク質 < 1 g
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は、研究治療中に効果的な避妊を使用する必要があります
- -過去2年以内に治療された他の以前の原発性または再発性の悪性腫瘍はありません 完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または正常に治療された皮膚または子宮頸部の上皮内癌を除く
- パクリタキセル、カルボプラチン、パゾパニブ塩酸塩に類似または関連する薬物に対する即時型または遅延型の過敏反応または特異性は知られていない
- パクリタキセルとカルボプラチンの点滴を受けることができる
- パゾパニブ塩酸塩の錠剤を飲み込める
- 不安定または重篤な状態ではない（例：全身療法を必要とする制御不能な感染症）
-過去6か月以内に次の心血管疾患の病歴がない：
- 心筋梗塞
- 不安定狭心症
- 症候性末梢血管疾患
- NYHA クラス III～IV のうっ血性心不全
- -臨床的に示されている場合、超音波またはMUGAスキャンで評価されたLVEF > 50％
-不十分に制御された高血圧がない（SBP≧140mmHgまたはDBP≧90mmHg）
- -血圧薬の開始または調整は、研究への参加前に許可されています
- -バゼット式を使用して> 480ミリ秒と定義された延長補正QT間隔（QTc）なし
-過去6か月以内に、次のいずれかを含む脳血管障害の病歴はありません。
- 一過性脳虚血発作
- 肺塞栓症
未治療の深部静脈血栓症（DVT）
- -少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVT患者は適格です
- 活動性出血または出血性素因の証拠なし
-消化管出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な消化管（GI）管の異常はありません。これには、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。
- 活動性消化性潰瘍疾患
- 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎やクローン病など）
- -腸閉塞の病歴がない（術後（すなわち 手術後 4 週間以内)) 患者の既往歴全体、または直腸 S 状結腸、結腸または小腸への明らかな浸潤などの穿孔のリスクが高いその他の消化管疾患。
-治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な消化管異常はありません。これには、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。
- 吸収不良症候群
- 胃または小腸の大切除
- -治験薬の初回投与前8週間以内に2.5 mL（小さじ半分）を超える喀血がない
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります
- 過去28日以内の外傷なし
- 以前の非治癒創傷、骨折、または潰瘍はありません
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -以前の抗がん治療による進行中の毒性>グレード1および/または重症度が進行していない、脱毛症およびグレード2以下の末梢神経障害を除く
- -過去6か月以内に心臓血管形成術またはステント留置術なし
- -過去6か月以内に冠動脈バイパス移植手術を受けていない
- 以前の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術、化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法、またはホルモン療法から少なくとも14日（より長い半減期を持つ薬物については28日）
- 少なくとも 14 日以上 (半減期が長い薬の場合は 28 日)、禁止されている薬物を併用していない
- 以前の大手術から少なくとも 28 日 (カテーテル留置や内視鏡診断などの処置は大手術とは見なされません)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パゾパニブとパクリタキセルおよびカルボプラチンの併用
第 I 相：プラチナ抵抗性または抵抗性の卵巣癌、卵管癌または腹膜癌患者のグループにパゾパニブとパクリタキセルおよびカルボプラチンを併用した用量漸増試験 第 II 相：パクリタキセル 30 mg/m² およびカルボプラチン 2.0 AUC を毎週投与18 コース PLUS パゾパニブ 400 mg を毎日
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アクティブコンパレータ：パクリタキセルとカルボプラチンのみ
カルボプラチン AUC 2.7 およびパクリタキセル 60mg/m² を毎週 18 コース。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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パゾパニブ塩酸塩、カルボプラチン、およびパクリタキセルの最大耐用量（フェーズI）
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RECIST 1.1による1年無増悪生存期間（フェーズII）
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二次結果の測定
結果測定 |
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パゾパニブ、カルボプラチン、パクリタキセルの薬物動態（フェーズI）
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CTCAE 4.0 (フェーズ I およびフェーズ II) に準拠した安全性と忍容性
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奏効率（フェーズIおよびフェーズII）
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予測バイオマーカー (フェーズ I およびフェーズ II)
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全生存期間 (フェーズ II)
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毒性と有効性に関する年齢に関連したサブアナリシス（カットオフ 65 歳）（フェーズ II）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2019年5月15日
研究の完了 (実際)
2020年7月13日
試験登録日
最初に提出
2011年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月23日
最初の投稿 (推定)
2011年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月8日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-55092
- EU-21119
- 2010-024077-39 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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