Пазопаниб гидрохлорид, паклитаксел и карбоплатин в лечении пациентов с рефрактерным или резистентным эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или раком брюшины

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома яичника, фаллопиевой трубы или перитонеальная карцинома

  • Рецидивирующее заболевание

• Получил по крайней мере 1 курс лечения препаратами платины и у него развилось резистентное к платине заболевание (т. е. прогрессирование в течение 4 недель после введения платины) или резистентное к платине заболевание (т. е. прогрессирование в течение 6 месяцев после последней дозы платины)

  • Нет ограничений на количество предшествующих линий лечения
  • Неплатиновое лечение разрешено после доказанной резистентности к платине или рефрактерного заболевания.
• Поддающееся оценке (измеряемое или неизмеримое) заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1
• Пациенты с рефрактерным заболеванием, получающие паклитаксел и карбоплатин еженедельно, исключены (только фаза II).
• Нет известных внутрипросветных метастатических поражений желудочно-кишечного тракта с риском кровотечения.
• Нет известных эндобронхиальных поражений и/или поражений, инфильтрирующих крупные легочные сосуды
• Нет известных метастазов в головной мозг или лептоменингеального заболевания

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• ПВ, АЧТВ или МНО ≤ 1,2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН*
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН*
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Соотношение белка и креатинина в моче < 1 ИЛИ содержание белка в моче за 24 часа < 1 г
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследуемой терапии.
• Отсутствие других предшествующих первичных или рецидивных злокачественных новообразований, леченных в течение последних 2 лет, за исключением полностью удаленной немеланомной карциномы кожи или успешно вылеченной карциномы in situ кожи или шейки матки.
• Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа или идиосинкразии на препараты, аналогичные или родственные паклитакселу, карбоплатину и пазопанибу гидрохлориду, не известны.
• Возможность получать инфузии паклитаксела и карбоплатина
• Способен проглотить таблетки пазопаниба гидрохлорида
• Отсутствие нестабильного или серьезного состояния (например, неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии)

• Отсутствие в анамнезе какого-либо из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  • Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
• ФВ ЛЖ > 50 % по данным УЗИ или MUGA-сканирования, если есть клинические показания.

• Отсутствие неадекватно контролируемой артериальной гипертензии (САД ≥ 140 мм рт. ст. или ДАД ≥ 90 мм рт. ст.)

  • Начало или коррекция лекарств от артериального давления разрешены до включения в исследование.
• Отсутствие удлиненного скорректированного интервала QT (QTc), определяемого как > 480 мс по формуле Базетта

• Отсутствие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев, включая любое из следующего:

  • Транзиторная ишемическая атака
  • Легочная эмболия

  • Нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ)

    • Пациенты с недавним ТГВ, которые лечились терапевтическими антикоагулянтами в течение не менее 6 недель, имеют право на участие.
• Отсутствие признаков активного кровотечения или геморрагического диатеза

• Отсутствие клинически значимых аномалий желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Активная пептическая язва
  • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит или болезнь Крона)
• Отсутствие в анамнезе кишечной непроходимости (за исключением послеоперационных (т. в течение 4 недель после операции)) в течение всего предшествующего анамнеза пациента или при других заболеваниях желудочно-кишечного тракта с повышенным риском перфорации, таких как явная инфильтрация в ректосигмоидный отдел, ободочную или тонкую кишку.

• Отсутствие клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Синдром мальабсорбции
  • Большая резекция желудка или тонкой кишки
• Отсутствие кровохарканья более 2,5 мл (половина чайной ложки) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Отсутствие травм в течение последних 28 дней
• Отсутствие предшествующих незаживающих ран, переломов или язв

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие продолжающейся токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии > 1 степени и/или прогрессирующей тяжести, за исключением алопеции и периферической невропатии ≤ 2 степени
• Отсутствие сердечной ангиопластики или стентирования в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие операций аортокоронарного шунтирования в течение последних 6 мес.
• Не менее 14 дней после предшествующей лучевой терапии, операции или эмболизации опухоли, химиотерапии, иммунотерапии, биологической терапии, экспериментальной терапии или гормональной терапии (28 дней для препаратов с более длительным периодом полувыведения)
• Не менее 14 дней с момента предыдущего (28 дней для препаратов с более длительным периодом полувыведения) и отсутствие одновременных запрещенных препаратов
• Не менее 28 дней после предшествующей серьезной операции (такие процедуры, как установка катетера и диагностические эндоскопические процедуры, не считаются серьезными)