Pazopanib cloridrato, paclitaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico refrattario o resistente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale confermato istologicamente

  • Malattia ricorrente

• Ha ricevuto almeno 1 precedente trattamento con platino e ha sviluppato malattia refrattaria al platino (cioè progressione entro 4 settimane dalla somministrazione di platino) o malattia resistente al platino (cioè progressione entro 6 mesi dopo l'ultima dose di platino)

  • Non vi è alcuna restrizione sul numero di precedenti linee di trattamento
  • Il trattamento senza platino è consentito dopo una comprovata resistenza al platino o malattia refrattaria
• Malattia valutabile (misurabile o non misurabile) secondo i criteri RECIST versione 1.1
• Sono esclusi i pazienti con malattia refrattaria in regime settimanale di paclitaxel e carboplatino (solo fase II)
• Non sono note lesioni metastatiche intraluminali gastrointestinali con rischio di sanguinamento
• Non sono note lesioni endobronchiali e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari
• Non sono note metastasi cerebrali o malattia leptomeningea

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'OMS 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• PT, aPTT o INR ≤ 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN*
• ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN*
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL OPPURE clearance calcolata della creatinina ≥ 50 ml/min
• Rapporto della creatinina delle proteine ​​urinarie < 1 OPPURE proteine ​​delle urine delle 24 ore < 1 g
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia in studio
• Nessun altro tumore maligno primitivo o ricorrente trattato negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o del carcinoma in situ della cute o della cervice uterina trattato con successo
• Nessuna reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci simili o correlati a paclitaxel, carboplatino e pazopanib cloridrato
• In grado di ricevere infusioni di paclitaxel e carboplatino
• In grado di deglutire le compresse di pazopanib cloridrato
• Nessuna condizione instabile o grave (ad esempio, infezione incontrollata che richiede una terapia sistemica)

• Nessuna storia di nessuna delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV
• FEVS > 50% valutata mediante ecografia o MUGA scan, se clinicamente indicato

• Nessuna ipertensione non adeguatamente controllata (SBP ≥ 140 mm Hg o DBP ≥ 90 mm Hg)

  • L'inizio o l'aggiustamento dei farmaci per la pressione arteriosa è consentito prima dell'ingresso nello studio
• Nessun intervallo QT corretto prolungato (QTc) definito come > 480 msec utilizzando la formula di Bazett

• Nessuna storia di incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi, incluso uno dei seguenti:

  • Attacco ischemico transitorio
  • Embolia polmonare

  • Trombosi venosa profonda (TVP) non trattata

    • Sono ammissibili i pazienti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane
• Nessuna evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica

• Nessuna anomalia del tratto gastrointestinale (GI) clinicamente significativa che possa aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • Ulcera peptica attiva
  • Malattia infiammatoria intestinale (ad esempio, colite ulcerosa o morbo di Crohn)
• Nessuna storia di occlusione intestinale (escluso postoperatorio (es. entro 4 settimane dopo l'intervento chirurgico)) durante l'intera storia precedente del paziente, o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione come infiltrazione evidente nel rettosigmoideo, nel colon o nell'intestino tenue.

• Nessuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa influire sull'assorbimento del prodotto sperimentale, inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, nessuna delle seguenti:

  • Sindrome da malassorbimento
  • Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue
• Nessuna emottisi superiore a 2,5 ml (mezzo cucchiaino) entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Nessun trauma negli ultimi 28 giorni
• Nessuna precedente ferita, frattura o ulcera non cicatrizzante

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna tossicità in corso da precedente terapia antitumorale > grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado ≤ 2
• Nessuna angioplastica cardiaca o stent negli ultimi 6 mesi
• Nessun intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico negli ultimi 6 mesi
• Almeno 14 giorni dalla precedente radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione del tumore, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale (28 giorni per i farmaci con un'emivita più lunga)
• Almeno 14 giorni dal precedente (28 giorni per i farmaci con un'emivita più lunga) e nessun farmaco concomitante proibito
• Almeno 28 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore (procedure come il posizionamento del catetere e le procedure diagnostiche endoscopiche non sono considerate importanti)