Cloridrato de Pazopanibe, Paclitaxel e Carboplatina no Tratamento de Pacientes com Câncer Epitelial de Ovário Refratário ou Resistente, Câncer de Trompa de Falópio ou Câncer Peritoneal

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma epitelial ovariano, de tuba uterina ou peritoneal confirmado histologicamente

  • doença recorrente

• Recebeu pelo menos 1 tratamento anterior com platina e desenvolveu doença refratária à platina (ou seja, progressão dentro de 4 semanas após a administração de platina) ou doença resistente à platina (ou seja, progressão dentro de 6 meses após a última dose de platina)

  • Não há restrição quanto ao número de linhas de tratamento anteriores
  • O tratamento sem platina é permitido após resistência comprovada à platina ou doença refratária
• Doença avaliável (mensurável ou não mensurável) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
• Pacientes com doença refratária em esquema semanal de paclitaxel e carboplatina são excluídos (somente fase II)
• Sem lesões metastáticas intraluminais gastrointestinais conhecidas com risco de sangramento
• Sem lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares
• Sem metástases cerebrais conhecidas ou doença leptomeníngea

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho da OMS 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• PT, aPTT ou INR ≤ 1,2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN*
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN*
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min
• Razão de creatinina e proteína na urina < 1 OU proteína na urina de 24 horas < 1 g
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia do estudo
• Nenhuma outra malignidade primária ou recorrente tratada nos últimos 2 anos, exceto carcinoma de pele não melanomatoso completamente ressecado ou carcinoma in situ de pele ou colo uterino tratado com sucesso
• Nenhuma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos semelhantes ou relacionados a paclitaxel, carboplatina e cloridrato de pazopanibe
• Capaz de receber infusões de paclitaxel e carboplatina
• Capaz de engolir comprimidos de cloridrato de pazopanibe
• Nenhuma condição instável ou grave (por exemplo, infecção descontrolada que requer terapia sistêmica)

• Sem história de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Doença vascular periférica sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA
• FEVE > 50% avaliada por ultrassonografia ou MUGA, se clinicamente indicado

• Sem hipertensão inadequadamente controlada (PAS ≥ 140 mm Hg ou PAD ≥ 90 mm Hg)

  • O início ou ajuste da medicação para pressão arterial é permitido antes da entrada no estudo
• Nenhum intervalo QT corrigido prolongado (QTc) definido como > 480 ms usando a fórmula de Bazett

• Sem história de acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Ataque isquêmico transitório
  • Embolia pulmonar

  • Trombose venosa profunda (TVP) não tratada

    • Pacientes com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis
• Nenhuma evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica

• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa do trato gastrointestinal (GI) que possa aumentar o risco de sangramento GI, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  • Úlcera péptica ativa
  • Doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ulcerosa ou doença de Crohn)
• Sem história de obstrução intestinal (excluindo pós-operatório (i.e. dentro de 4 semanas após a cirurgia)) durante toda a história anterior do paciente, ou outra condição gastrointestinal com risco aumentado de perfuração, como infiltração clara no retossigmoide, cólon ou intestino delgado.

• Sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  • Síndrome de má absorção
  • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado
• Sem hemoptise em excesso de 2,5 mL (meia colher de chá) dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Nenhum trauma nos últimos 28 dias
• Sem feridas, fraturas ou úlceras anteriores que não cicatrizam

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Nenhuma toxicidade contínua de terapia antineoplásica anterior > grau 1 e/ou que está progredindo em gravidade, exceto para alopecia e ≤ grau 2 de neuropatia periférica
• Sem angioplastia cardíaca ou stent nos últimos 6 meses
• Nenhuma cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses
• Pelo menos 14 dias desde radioterapia anterior, cirurgia ou embolização tumoral, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal (28 dias para drogas com meia-vida mais longa)
• Pelo menos 14 dias desde antes (28 dias para drogas com meia-vida mais longa) e sem medicamentos proibidos concomitantes
• Pelo menos 28 dias desde a cirurgia de grande porte anterior (procedimentos como colocação de cateter e procedimentos endoscópicos diagnósticos não são considerados de grande porte)