Oplossing van het effect van bisfosfonaten op bot bij postmenopauzale osteoporose
Een 2 jaar durende observationele studie van botdichtheid en botturnover na eerdere behandeling met alendronaat, ibandronaat en risedronaat voor postmenopauzale osteoporose in de tweede lijn
Dit is een 2 jaar durende observationele studie waarin patiënten worden gerekruteerd die eerder een gerandomiseerde, open-label, parallelle, single-center studie (TRIO-studie) met drie bisfosfonaten hebben voltooid: alendronaat, ibandronaat en risedronaat. Deze medicijnen zijn de meest gebruikte groep behandelingen voor postmenopauzale osteoporose in het VK. De tijdsduur gedurende welke deze behandelingen blijven werken nadat ze zijn gestopt, is echter niet volledig opgehelderd. Zonder deze informatie is het onduidelijk hoe lang artsen moeten behandelen en of het een goede gewoonte zou zijn om drugs 'vakanties' te geven.
De onderzoekers zijn van plan om de effecten op de bothoeveelheid en -kwaliteit te vergelijken van het stoppen van deze geregistreerde bisfosfonaten bij patiënten die de medicatie gedurende twee jaar hebben gebruikt. De onderzoekers streven ernaar om tot 100 postmenopauzale en tot 100 premenopauzale (referentiebereik) proefpersonen te rekruteren. Metingen verzameld bij het laatste bezoek van de vorige studie zullen worden gebruikt voor 'basislijn'-waarden voor deze studie.
De postmenopauzale groep krijgt een eerste studiebezoek om geïnformeerde toestemming te verkrijgen, en vervolgens verdere studiebezoeken 24, 48, 72 en 96 weken na het stoppen met de medicatie. Bezoekprocedures omvatten:
Bloed- en urinemonsters voor metingen van botbiomarkers Botmineraaldichtheid van de wervelkolom, heup, hele lichaam, onderarm Dual-emission X-ray absorptiometry (DXA) en hiel dual X-ray and Laser (DXL) Quantitative Ultrasound of Bone (QUS ) Wervelfractuurbeoordeling (VFA).
De premenopauzale groep krijgt één studiebezoek, 96 weken na voltooiing van de vorige studie. Bezoekprocedures omvatten:
Bloed- en urinemonsters voor metingen van botbiomarkers Botmineraaldichtheid van de wervelkolom en heup (DXA)
Een subgroep van 50 premenopauzale vrouwen zal ook de volgende metingen hebben:
Botmineraaldichtheid van het hele lichaam, onderarm (DXA) en hiel (DXL) Quantitative Ultrasound of Bone (QUS).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie is een observationele studie die tot doel heeft de effecten van het stoppen van medicatie op de bothoeveelheid en -kwaliteit te vergelijken bij patiënten die eerder gedurende twee jaar bisfosfonaten hebben gebruikt.
Voor dit onderzoek worden deelnemers geworven die eerder het TRIO-onderzoek hebben afgerond. Het TRIO-onderzoek had tot doel de effecten van drie geregistreerde bisfosfonaten op botkwantiteit en botkwaliteit te vergelijken. Deelnemers aan de behandelingsgroep van de TRIO-studie werden gerandomiseerd voor behandeling met een van de drie geregistreerde bisfosfonaten (alendronaat, ibandronaat en risedronaat) gedurende een periode van twee jaar.
Metingen die zijn gedaan tijdens het laatste TRIO-studiebezoek zullen worden gebruikt als 'baseline'-waarden voor deze studie. De postmenopauzale groep krijgt een geïnformeerd toestemmingsbezoek, gevolgd door verdere studiebezoeken 24, 48, 72 en 96 weken na het stoppen met de medicatie.
Studiebezoekprocedures voor de postmenopauzale groep omvatten:
Bloed- en urinemonsters voor metingen van botbiomarkers na 24, 48, 72 en 96 weken na behandeling.
Voor dit onderzoek worden deelnemers geworven die eerder het TRIO-onderzoek hebben afgerond. Het TRIO-onderzoek had tot doel de effecten van drie geregistreerde bisfosfonaten op botkwantiteit en botkwaliteit te vergelijken. Deelnemers aan de behandelingsgroep van de TRIO-studie werden gerandomiseerd voor behandeling met een van de drie geregistreerde bisfosfonaten (alendronaat, ibandronaat en risedronaat) gedurende een periode van twee jaar.
Metingen die zijn gedaan tijdens het laatste TRIO-studiebezoek zullen worden gebruikt als 'baseline'-waarden voor deze studie. De postmenopauzale groep krijgt een geïnformeerd toestemmingsbezoek, gevolgd door verdere studiebezoeken 24, 48, 72 en 96 weken na het stoppen met de medicatie.
Studiebezoekprocedures voor de postmenopauzale groep omvatten:
Bloed- en urinemonsters voor metingen van botbiomarkers na 24, 48, 72 en 96 weken zonder behandeling Lengte en gewicht na 48 en 96 weken zonder behandeling. Botmineraaldichtheid van het hele lichaam, wervelkolom, heup, onderarm (DXA) en hiel (DXL) na 48 en 96 weken zonder behandeling Vertebrale Fracture Assessment (VFA) na 48 en 96 weken zonder behandeling. Kwantitatieve echografie van het bot (QUS) van de hiel na 48 en 96 weken zonder behandeling.
Deelnemers krijgen bij hun eerste studiebezoek een dagboek om nieuw voorgeschreven medicijnen, ziekenhuisopnames, enz. te noteren. Het dagboek zal bij elk studiebezoek worden doorgenomen om eventuele bijwerkingen of gelijktijdige medicatie vast te leggen. Deelnemers wordt ook gevraagd om de standaard Metabolic Bone Center-vragenlijst in te vullen tijdens hun eerste en laatste studiebezoek, zodat eventuele veranderingen in levensstijl kunnen worden vastgelegd. We zullen de patiënten gedurende de hele studie op behandeling met calcium- en vitamine D-supplementen houden, aangezien dit consistent zou zijn met de standaard klinische praktijk.
De TRIO-studie rekruteerde een groep premenopauzale vrouwen om gegevens te verzamelen om als referentiebereik voor de fysieke metingen te dienen en ook om als interne controles voor de studie te fungeren. Deze studie is van plan deze controledeelnemers te rekruteren om als referentiebereik in deze studie te blijven fungeren.
De premenopauzale groep krijgt één studiebezoek, gepland 96 weken na afronding van de TRIO-studie. Procedures voor studiebezoeken voor de premenopauzale (referentie)groep omvatten:
Bloed- en urinemonsters voor metingen van botbiomarkers Op urine gebaseerde zwangerschapstest Lengte en gewicht Botmineraaldichtheid van de heup en de wervelkolom (DXA).
Een subgroep van 50 premenopauzale (referentie)vrouwen zal ook het volgende hebben:
Botmineraaldichtheid van het hele lichaam, onderarm (DXA) en hiel (DXL) Kwantitatieve echografie van het bot (QUS) van de hiel Deelnemers wordt gevraagd de standaard Metabolic Bone Center-vragenlijst in te vullen, zodat eventuele veranderingen in levensstijl kunnen worden vastgelegd. Deelnemers zullen ook worden gevraagd naar eventuele ziekenhuisopnames, nieuw voorgeschreven medicijnen, enz. om eventuele bijwerkingen en bijkomende medicijnen vast te leggen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Yorks
-
Sheffield, South Yorks, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor postmenopauzale vrouwen
- vrouwen zijn ten minste 7 jaar na de menopauze maar jonger dan 87 jaar
- ambulant zijn
- in staat en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- als deelnemer aan de TRIO-studie 2 jaar een bisfosfonaat hebben ingenomen en hieraan voldoen > 80%
- een botmineraaldichtheid (BMD) T-score > -2,5 hebben bij de femurhals
Inclusiecriteria voor premenopauzale vrouwen
- in staat en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- eerder hebben deelgenomen als premenopauzale controles aan de TRIO-studie
- een goede algemene gezondheid hebben, zoals bepaald door de medische en fysieke geschiedenis in het verleden
- bisfosfonaat-naïef zijn; premenopauzale vrouwen.
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria voor postmenopauzale vrouwen:
- Een incidentele wervelfractuur of meer dan 5%/jaar botverlies aan de wervelkolom of heup tijdens de 2 jaar durende TRIO-studie
- Bewijs van een klinisch significante organische ziekte die de patiënt zou kunnen verhinderen het onderzoek af te ronden, inclusief diabetes
- Misbruik van alcohol of gebruik van illegale drugs of die één dag voorafgaand aan het bezoek meer dan 4 eenheden alcoholische drank heeft gedronken (d.w.z. proefpersonen die mogelijk binge drinkers zijn)
- Een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanomen van huidkanker
- Een voorgeschiedenis van aanhoudende aandoeningen of ziekten waarvan bekend is dat ze afwijkingen van het calciummetabolisme of de gezondheid van het skelet veroorzaken (secundaire osteoporose)
- Chronische nierziekte (gedefinieerd door een creatinineklaring van ≤ 30 ml/min)
- Acute of chronische leverziekte
- Malabsorptiesyndromen
- Hyperthyreoïdie zoals gemanifesteerd door thyrotrofinestimulerend hormoon (TSH) buiten de ondergrens van het normale bereik
- Hyperparathyreoïdie
- Hypocalciëmie of hypercalciëmie
- Osteomalacie
- Het syndroom van Cushing
- Huidig gebruik van glucocorticoïdtherapie
- Een serumcalcium van minder dan 2,2 mmol/l en een bijschildklierhormoon (PTH) van meer dan 75 ng/l
- Een voorgeschiedenis van een bekende aandoening die de beoordeling van röntgenabsorptiometrie met dubbele emissie (DXA) van de lumbale wervelkolom of de femurhals zou verstoren
- Duidelijk abnormale klinische laboratoriumparameters die door de hoofdonderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld
- Vereisen, naar het oordeel van de behandelend arts, voortzetting van de behandeling met bisfosfonaten.
Uitsluitingscriteria voor premenopauzale vrouwen:
- Zwanger bent of borstvoeding geeft (zogende)
- Gebruik van hormonale vormen van anticonceptie/therapie in de afgelopen 2 jaar die naar het oordeel van de behandelend arts de botstofwisseling zouden kunnen beïnvloeden.
- Gebruik van anabole middelen zoals steroïden of PTH, of een bisfosfonaat in de afgelopen 2 jaar.
- Een voorgeschiedenis van kanker hebben in de afgelopen 5 jaar. Relatief goedaardige huidmaligniteiten, zoals basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, zijn geen uitsluiting als de patiënt ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in remissie is geweest.
- U heeft een chronische ziekte (hiv of aids, klinisch significante nier- of cardiovasculaire ziekte, hyperthyreoïdie, diabetes, hyperlipidemie) of een onregelmatige menstruatiecyclus (door de geschiedenis).
- Een metabole botziekte hebben, zoals osteoporose, de ziekte van Paget, osteogenesis imperfecta of een ernstige ziekte die de normale bothomeostase aantast (door anamnese en lichamelijk onderzoek indien nodig)
- Aanzienlijk gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme beïnvloeden (zoals fenytoïne of andere anticonvulsiva, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), heparine of systemische glucocorticosteroïden) in de afgelopen 2 jaar.
- In de afgelopen 12 maanden een breuk hebben opgelopen
- Heb anorexia nervosa, verdenking op boulimia (door geschiedenis of fysiek) of duidelijke ondervoeding
- Een voorgeschiedenis van alcoholisme hebben, of die een dag voorafgaand aan het bezoek meer dan 4 eenheden van een alcoholische drank hebben geconsumeerd (d.w.z. proefpersonen die mogelijk binge drinkers zijn)
- Eerder hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met actieve therapie in de afgelopen 3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Deelnemers aan eerdere TRIO-studie
Alle deelnemers aan deze studie worden geobserveerd als vervolg op een eerdere studie waarbij 4 armen betrokken waren.
Alle deelnemers aan deze vervolgstudie zullen aan identieke studieprocedures worden onderworpen.
|
In deze studie zullen we de veranderingen in botdichtheid door DXA en QUS en botturnover na het stoppen van de behandeling met bisfosfonaten onderzoeken.
Omdat we de snelheid van het verdwijnen van de effecten van de behandeling willen meten, hebben we bezoeken gepland met tussenpozen van 24 weken om dit effect volledig te kunnen beoordelen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard Eastell, Professor, University of Sheffield
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STH15387
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .