Mannelijke onvruchtbaarheid gerelateerd aan ontstekingssyndroom na infectie (SIGMA)

Voortgang van onderzoek. Tijdsbestek zoeken

• Duur van insluitsels: 30 maanden
• Duur van de follow-up van de patiënt: 7 maanden
• Totale duur van de studie: 37 maanden In het kader van hun dekking in AMP hebben de onvruchtbare koppels een consultatie met de voortplantingsdoktoren en één met de biologen. Tussen deze twee bezoeken wordt een beoordeling van de zaadbalans (ONDERZOEK N°0) uitgevoerd, inclusief een spermakweek, een spermogram of een migratie-overlevingstest (TMS) en een elastase.

Ter gelegenheid van dit onderzoek zullen systematisch aliquots voor de meting van 8OH-dG, fragmentatie van het zaad-DNA en rudimentaire biochemie worden genomen.

In het kader van deze standaard balansbeoordeling van onvruchtbaarheid is het mogelijk dat een echografie en een MRI van de geslachtswegen worden voorgeschreven; indien dit het geval is, worden de gegevens van deze onderzoeken verzameld in het casusrapportageformulier. Maar deze onderzoeken worden niet specifiek gevraagd voor de zoektocht.

Als een leukocytospermie ≥ 0,5*106/ml wordt ontdekt of een toename van de elastase ≥ 500 ng / ml, zullen de doseringen van 8OH-dG, de fragmentatie en de rudimentaire biochemie worden gemaakt.

De patiënten zullen dan gezien worden in overleg met de biologie (RAADPLEGING VAN BIOLOGIE N°0 = bezoek van opname en randomisatie).

• Als de patiënten 8OH-dG > 35 % vertonen en hun spermakweek negatief is, wordt hen voorgesteld om in het protocol te worden opgenomen en wordt de randomisatie diezelfde dag uitgevoerd; de patiënten krijgen of een ontstekingsremmende behandeling (prednison) is een placebobehandeling.
• Als 8OH-dG < 35 % wordt voorgesteld om deel te nemen aan de studie van de follow-up van de spontane evolutie van de SO en van SI gedurende 6 maanden.

Een eerste volledige beoordeling van de balans zal worden gemaakt binnen 1 maand (ONDERZOEK N°1) na het begin van de behandeling in de studie (Prednison of placebo) om de evolutie aan het einde van de behandeling van de inflammatoire en oxidatieve parameters in te schatten. balansbeoordeling zal niet worden gerealiseerd bij de inclusieve maar niet gerandomiseerde patiënt.

Patiënten die in de studie gerandomiseerd zijn, zullen laboratoriumtests ondergaan, waaronder:

• Een sperma-analyse (leukocytospermie)
• Een maat voor oxidatieve stress (8OHd guanosine-assay - assay van eiwitcarbonyl - DNA-fragmentatie)
• Een baanbrekende biochemie (zuur 1-4)alfafosfatase, citraat, zink, fructose, carnitine en glucosidase

6 maanden (ONDERZOEK N°2) na het begin van de behandeling zal om twee redenen een tweede evenwichtsbeoordeling worden gevraagd: de eerste reden is dat de verbetering van de spermaparameters langzaam plaatsvindt. Als een zaadverandering in de loop van de jaren tot rust is gekomen, zal ze niet binnen twee weken verdwijnen. Het is in feite de ervaring die we ervan hebben.

Behalve dat de spermatogenese gedurende drie maanden voortduurt, kan pas meer dan drie maanden na de behandeling een nieuwe productiecyclus van zaadcellen worden ingeschat. De tweede reden is dat de tweede overtredingen van de chronische ontstekingen van het voortplantingsorgaan extreem frequent zijn en het is om dit aantal tweede overtredingen te schatten dat de balansbeoordeling op afstand zal worden gevraagd om meer door de behandeling of in 6 maanden.

Deze beoordeling omvat alle tests van de eerste beoordeling:

• Een sperma-analyse (leukocytospermie)
• Een maat voor oxidatieve stress (8OHd guanosine-assay - assay van eiwitcarbonyl - DNA-fragmentatie)
• Een baanbrekende biochemie (zuur 1-4)alfafosfatase, citraat, zink, fructose, carnitine en glucosidase
• Een echografie van het genitaal kanaal en RMI van het genitaal kanaal zonder injectie van een verbinding

Dit bezoek wordt ingepland voor alle patiënten, al dan niet gerandomiseerd. Tijdens dit bezoek worden de resultaten van tests die 1 maand en 6 maanden na aanvang van de behandeling zijn uitgevoerd, geanalyseerd. De onderzoeker verzamelt bijwerkingen die zich hebben voorgedaan sinds het randomisatiebezoek.

Patiënten die tijdens het onderzoek in 6 maanden een zeer significante verbetering van hun spermaparameters hebben, zullen voorstellen om hun sperma in te vriezen.

Analyses en analyses van het sperma Het verzamelen van sperma zal gebeuren in het Laboratorium voor Reproductieve Biologie van elk deelnemend onderzoekscentrum.

De meeste assays en analyses zullen worden gecentraliseerd in het Cochin Hospital. Meting van elastase Elastase-assays zullen worden gecentraliseerd in het Laboratorium voor Reproductieve Biologie, Ziekenhuis Cochin. De assays zullen worden uitgevoerd op 150 µl totaal sperma, verzameld na liquefactie en ingevroren bij -20°C.

Migration Survival Test (MST) Deze test wordt lokaal uitgevoerd in elk deelnemend centrum. Er wordt een uitstrijkje gemaakt voor een gecentraliseerde analyse van de morfologie, om eventuele "centrum"-effecten te vermijden.

Baanbrekende Biochemie De biochemische baanbrekende zal worden gecentraliseerd in het Laboratorium voor Biochemie, Ziekenhuis Cochin. Deze assay, uitgevoerd op het totale sperma dat is verzameld na liquefactie, inclusief assays van zure fosfatase, citraat, zink, fructose, carnitine en 1-4.alpha Glucosidase Het sperma wordt verzameld en gedurende 5 minuten bij 600 g gecentrifugeerd. Na centrifugeren wordt 500 μl van het supernatant ingevroren bij - 20 ° C en gebruikt voor biochemisch zaad.

Meting van oxidatieve stress De mate van oxidatieve stress wordt centraal beoordeeld in het Cochin Hospital. Deze test, uitgevoerd op het totale sperma dat is verzameld na liquefactie, omvatte de bepaling van 8OHd-guanosine, de dosering van eiwitcarbonyl en DNA-fragmentatie.

Het sperma wordt gedurende 5 minuten gecentrifugeerd bij 600g. Na centrifugeren:

• 250 μl van het supernatant wordt ingevroren bij - 20 ° C en gebruikt voor de bepaling van eiwitcarbonyl.
• De pellet zal worden gebruikt voor de bepaling van 8OHdguanosine en DNA-fragmentatie. Meting van spermabewegingsparameters door CASA De meting van spermabewegingsparameters door CASA zal lokaal in elk deelnemend centrum worden uitgevoerd.

Echografie en MRI van het genitaal kanaal Echo's en MRI worden uitgevoerd in het genitaal kanaal op de centrale afdeling radiologie van ziekenhuis Necker.

Conservering van het resterende spermamonster Voor patiënten met een zeer significante verbetering van hun spermaparameters tijdens het onderzoek na 6 maanden, wordt zelfbehoud van sperma aangeboden voor elke volgende poging tot ART na het einde van het onderzoek.

Aan de andere kant zal het resterende spermamonster, behalve als de patiënt hiertegen bezwaar maakt, na het einde van het onderzoek worden bewaard voor later gebruik in toekomstig onderzoek naar vruchtbaarheid en ontsteking. Deze collectie wordt bewaard in CECOS - Cochin Hospital, Bldg. Cassini - 27 rue du FAUBOURG St Jacques, 75014 Parijs onder toezicht van professor Jean-PHILIPPE Wolf.

Regels stoppen Patiënten kunnen hun deelname aan onderzoek beëindigen als ze dat willen, op elk moment en om welke reden dan ook, of op beslissing van de onderzoeker. De behandeling mag echter niet plotseling worden stopgezet.

Stoppen met regels voor de deelname van een zoeker

• Slechte naleving van het protocol
• bijkomende ziekte tussen het opnamebezoek en het bezoek na 1 maand waarvoor stopzetting van de studie vereist is. Na de studie volgt de surveillance.

Procedures voor het monitoren van outputtesten Alle outputtesten moeten worden gedocumenteerd en de onderzoeker moet de reden specificeren. Voor patiënten die als verloren van het gezichtsvermogen worden beschouwd, moeten casusrapportformulieren worden ingevuld tot het laatste bezoek. De onderzoeker zal er alles aan doen om contact op te nemen met de patiënt en de reden voor het verlaten van de studie en zijn gezondheid te kennen.

Gevolgen Patiënten die stoppen met het onderzoek zullen niet opnieuw worden opgenomen in het onderzoek. Hun nummers worden niet effectief hergebruikt. Deze patiënten zullen nog steeds gevolgd worden in het niet-gerandomiseerde deel van de studie.