Miesten hedelmättömyys, joka liittyy infektion jälkeiseen tulehdussyndroomaan (SIGMA)

Tutkimuksen edistyminen. Aikakehyksen haku

• Sisällyttämisen kesto: 30 kuukautta
• Potilaan seurannan kesto: 7 kuukautta
• Tutkimuksen kokonaiskesto: 37 kuukautta AMP-kattauksensa puitteissa hedelmättömät parit käyvät konsultaatiossa lisääntymislääkäreiden ja biologien kanssa. Näiden kahden käynnin välillä tehdään siittiöiden tasapainon arviointi (TUTKIMUS NRO 0), joka sisältää siemennesteviljelyn, spermogrammin tai migraatioeloonjäämistestin (TMS) ja elastaasin.

Tämän tutkimuksen yhteydessä otetaan systemaattisesti alikvootit 8OH-dG:n mittaamiseksi, siittiöiden DNA:n fragmentoitumisesta ja siemennesteen biokemiasta.

Tämän hedelmättömyyden tavanomaisen tasapainoarvioinnin puitteissa on mahdollista, että sukupuolielinten kaikukuvaus ja MRI määrätään; jos näin on, näiden tutkimusten tiedot kerätään tapausraporttilomakkeeseen. Mutta näitä tutkimuksia ei erikseen pyydetä hakua varten.

Jos havaitaan leukosytospermia ≥ 0,5*106/ml tai elastaasin nousu ≥ 500 ng/ml, tehdään 8OH-dG:n annokset, fragmentaatio ja siemenbiokemia.

Potilaat nähdään sitten biologian konsultaatiossa (BIOLOGIA NRO 0 = inkluusio- ja satunnaiskäynti).

• Jos potilailla on 8OH-dG > 35 % ja heidän siemennesteviljelynsä on negatiivinen, ehdotetaan, että heidät sisällytetään protokollaan ja satunnaistaminen tehdään samana päivänä; potilaat saavat tai tulehdusta ehkäisevä hoito (prednisoni) on lumelääke.
• Jos 8OH-dG < 35 %, heidän ehdotetaan osallistuvan SO:n ja SI:n spontaanin kehityksen seurantaan kuuden kuukauden ajan.

Ensimmäinen täydellinen tasapainoarviointi tehdään kuukauden kuluttua (TUTKIMUS N:o 1) hoidon aloittamisesta tutkimuksessa (prednisoni tai lumelääke), jotta voidaan arvioida tulehdus- ja oksidatiivisten parametrien kehitys hoidon lopussa. tasapainoarviointia ei toteuteta osallistavalla, mutta ei satunnaistetulla potilaalla.

Tutkimukseen satunnaistetuille potilaille tehdään laboratoriokokeet, mukaan lukien:

• Siemennesteanalyysi (leukosytospermia)
• Oksidatiivisen stressin mitta (8OHd-guanosiinimääritys - proteiinikarbonyylin määritys - DNA-fragmentaatio)
• Siemenbiokemia (happo 1-4) alfa-fosfataasi, sitraatti, sinkki, fruktoosi, karnitiini ja glukosidaasi

Toinen tasapainoarviointi pyydetään 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta (TUTKIMUS NRO 2) kahdesta syystä: ensimmäinen syy on se, että siittiöparametrit paranevat hitaasti. Jos siittiömuutos asettui vuosien aikana, se ei katoa kahdessa viikossa. Se on käytännössä se kokemus, joka meillä on siitä.

Sen lisäksi, että spermatogeneesi jatkuu yli kolme kuukautta, uusi siittiösolujen tuotantosykli voidaan arvioida vasta yli kolmen kuukauden kuluttua hoidosta. Toinen syy on se, että sukuelimen kroonisten tulehdusten toiset poikkeamat ovat erittäin yleisiä ja tämän toisen vamman määrän arvioiden mukaan tasapainoarviointia pyydetään etäältä lisää hoitoon tai 6 kuukauden kuluttua.

Tämä tarkistus sisältää kaikki alustavan arvioinnin testit:

• Siemennesteanalyysi (leukosytospermia)
• Oksidatiivisen stressin mitta (8OHd-guanosiinimääritys - proteiinikarbonyylin määritys - DNA-fragmentaatio)
• Siemenbiokemia (happo 1-4) alfa-fosfataasi, sitraatti, sinkki, fruktoosi, karnitiini ja glukosidaasi
• Sukuelinten ja sukupuolielinten RMI:n ultraääni ilman minkään yhdisteen injektiota

Tämä käynti ajoitetaan kaikille potilaille, olivatpa ne satunnaistettuja tai ei. Tämän käynnin aikana analysoidaan 1 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta tehtyjen testien tulokset. Tutkija kerää satunnaiskäynnin jälkeen sattuneet haittatapahtumat.

Potilaat, joiden siemennesteen parametrit ovat parantuneet erittäin merkittävästi kuuden kuukauden kuluttua tutkimuksen aikana, ehdottavat siittiöidensä kylmäsäilytystä.

Siemennesteen määritykset ja analyysit Siemennesteen keräykset tehdään kunkin osallistuvan tutkimuskeskuksen lisääntymisbiologian laboratoriossa.

Suurin osa määrityksistä ja analyyseistä keskitetään Cochinin sairaalaan. Elastaasin mittaus Elastaasianalyysit keskitetään Cochinin sairaalan lisääntymisbiologian laboratorioon. Määritykset suoritetaan 150 µl:sta yhteensä siittiöitä, jotka on kerätty nesteyttämisen jälkeen ja jäädytetty -20 °C:seen.

Migration Survival Test (MST) Tämä testi tehdään paikallisesti kussakin osallistuvassa keskuksessa. Smear-dia tehdään keskitettyä morfologian analyysiä varten, jotta vältetään kaikki "keskipisteet".

Seminaalibiokemia Biokemiallinen siemenlaitos keskitetään Cochinin sairaalan biokemian laboratorioon. Tämä määritys, joka suoritetaan nesteyttämisen jälkeen kerätylle siittiöiden kokonaismäärälle, mukaan lukien happaman fosfataasin, sitraatin, sinkin, fruktoosin, karnitiinin ja 1-4a-määritykset Glukosidaasi Siemenneste kerätään, sentrifugoidaan 600 g:ssä 5 minuuttia. Sentrifugoinnin jälkeen 500 μl supernatanttia jäädytetään -20 °C:seen ja käytetään biokemialliseen siemennesteeseen.

Oksidatiivisen stressin mittaaminen Oksidatiivisen stressin laajuutta arvioidaan keskitetysti Cochinin sairaalassa. Tämä määritys suoritettiin nesteyttämisen jälkeen kerätylle siittiöiden kokonaismäärälle, mukaan lukien 8OHd-guanosiinin määritys, proteiinikarbonyylin annostus ja DNA-fragmentointi.

Siemenneste kerätään ja sentrifugoidaan 600 g:ssä 5 minuuttia. Sentrifugoinnin jälkeen:

• 250 μl supernatanttia pakastetaan -20 °C:seen ja käytetään proteiinikarbonyylin määrittämiseen.
• Pellettiä käytetään 8OHdguanosiinin ja DNA-fragmentaation määritykseen. Siittiöiden liikeparametrien mittaus CASA:lla Siittiöiden liikeparametrien mittaus CASA:lla suoritetaan paikallisesti kussakin osallistuvassa keskuksessa.

Sukuelinten ultraääni ja magneettikuvaus Sukuelinten ultraääni- ja magneettikuvaukset tehdään Neckerin sairaalan keskusradiologian osastolla.

Jäljellä olevan siemennestenäytteen säilyttäminen Potilaille, joiden siemennesteen parametrit ovat parantuneet erittäin merkittävästi tutkimuksen aikana kuuden kuukauden kohdalla, tarjotaan siemennesteen itsesäilöntä mahdollisia myöhempiä ART-yrityksiä varten tutkimuksen päätyttyä.

Toisaalta jäljelle jäänyt siemennestenäyte, paitsi jos potilas vastustaa sitä, säilytetään tutkimuksen päätyttyä myöhempää käyttöä varten tulevassa hedelmällisyys- ja tulehdustutkimuksessa. Tämä kokoelma säilytetään CECOS - Cochin Hospitalissa, Bldg. Cassini - 27 rue du FAUBOURG St Jacques, 75014 Pariisi, professori Jean-PHILIPPE Wolfin valvonnassa.

Pysäytyssäännöt Potilaat voivat halutessaan keskeyttää osallistumisensa tutkimukseen milloin tahansa ja mistä tahansa syystä tai tutkijan päätöksestä. Hoitoa ei kuitenkaan pidä lopettaa äkillisesti.

Pysäytyssäännöt hakevan henkilön osallistumiselle

• Huono protokollan noudattaminen
• toistuva sairaus osallistumiskäynnin ja 1 kuukauden kuluttua käynnin välillä, joka vaatii tutkimuksen lopettamisen. Tutkimuksen jälkeen seuraa valvontaa.

Tuotostestin valvontamenettelyt Kaikki tulostestit tulee dokumentoida ja tutkijan on ilmoitettava syy. Näkönäön menettäneiden potilaiden tapausraporttilomakkeet tulee täyttää viimeiseen käyntiin asti. Tutkija tekee kaikkensa ottaakseen yhteyttä potilaaseen ja saadakseen selville tutkimuksesta poistumisen syyn ja hänen terveydentilansa.

Seuraukset Potilaita, jotka lopettavat tutkimuksen, ei oteta uudelleen mukaan tutkimukseen. Niiden numeroita ei käytetä tehokkaasti uudelleen. Näitä potilaita seurataan edelleen tutkimuksen ei-satunnaistetussa osassa.