Männliche Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit dem postinflammatorischen Syndrom (SIGMA)

Fortschritt der Forschung. Zeitrahmensuche

• Dauer der Einschlüsse: 30 Monate
• Dauer der Patientennachsorge: 7 Monate
• Gesamtdauer der Studie: 37 Monate Im Rahmen ihrer Erfassung in AMP haben die unfruchtbaren Paare ein Beratungsgespräch mit den Reproduktionsärzten und einem mit den Biologen. Zwischen diesen beiden Besuchen wird eine Beurteilung des Samengleichgewichts (UNTERSUCHUNG Nr. 0) durchgeführt, einschließlich einer Samenkultur, eines Spermiogramms oder eines Tests zum Überleben der Migration (TMS) und einer Elastase.

Anlässlich dieser Untersuchung werden systematisch Aliquots zur Messung von 8OH-dG, Fragmentierung der Spermien-DNA und Samenbiochemie entnommen.

Im Rahmen dieser Standard-Balance-Beurteilung der Unfruchtbarkeit ist es möglich, dass eine Echographie und ein MRT der Genitalwege vorgeschrieben werden; wenn dies der Fall ist, werden die Daten dieser Untersuchungen im Fallberichtsformular erfasst. Diese Untersuchungen werden aber nicht speziell für die Recherche abgefragt.

Wird eine Leukozytospermie ≥ 0,5*106/ml oder ein Anstieg der Elastase ≥ 500 ng/ml festgestellt, werden die Dosierungen von 8OH-dG, die Fragmentierung und die Samenbiochemie vorgenommen.

Die Patienten werden dann in der Konsultation der Biologie gesehen (KONSULTATION DER BIOLOGIE N°0 = Aufnahme- und Randomisierungsbesuch).

• Wenn die Patienten 8OH-dG > 35 % aufweisen und ihre Samenkultur negativ ist, wird ihnen vorgeschlagen, in das Protokoll aufgenommen zu werden, und die Randomisierung wird noch am selben Tag vorgenommen; die Patienten erhalten oder eine entzündungshemmende Behandlung (Prednison) ist ein Behandlungs-Placebo.
• Wenn 8OH-dG < 35 %, wird ihnen vorgeschlagen, an der Studie zur Nachverfolgung der spontanen Entwicklung des SO und des SI über 6 Monate teilzunehmen.

Eine erste vollständige Bilanzbewertung wird 1 Monat (UNTERSUCHUNG Nr. 1) nach Beginn der Behandlung in der Studie (Prednison oder Placebo) durchgeführt, um die Entwicklung der entzündlichen und oxidativen Parameter am Ende der Behandlung abzuschätzen Bei den inklusiven, aber nicht randomisierten Patienten wird keine Gleichgewichtsbeurteilung durchgeführt.

Patienten, die in die Studie randomisiert wurden, werden Labortests unterzogen, einschließlich:

• Eine Samenanalyse (Leukozytospermie)
• Ein Maß für oxidativen Stress (8OHd-Guanosin-Assay – Protein-Carbonyl-Assay – DNA-Fragmentierung)
• Eine bahnbrechende Biochemie (Säure 1-4)alpha-Phosphatase, Citrat, Zink, Fructose, Carnitin und Glucosidase

Eine zweite Gleichgewichtsbeurteilung wird 6 Monate (UNTERSUCHUNG Nr. 2) nach Beginn der Behandlung aus zwei Gründen verlangt: Der erste Grund ist, dass die Verbesserung der Spermaparameter langsam erfolgt. Wenn sich im Laufe der Jahre eine Spermaveränderung einstellt, wird sie nicht innerhalb von zwei Wochen verschwinden. Es ist effektiv die Erfahrung, die wir damit haben.

Neben der über drei Monate andauernden Spermatogenese kann ein neuer Zyklus der Produktion von Samenzellen erst mehr als drei Monate nach der Behandlung abgeschätzt werden. Der zweite Grund ist, dass die Zweitverstöße der chronischen Entzündungen des Fortpflanzungsorgans extrem häufig sind, und um diese Zweitvergehensrate zu schätzen, wird die Gleichgewichtsbeurteilung durch die Behandlung oder in 6 Monaten mehr verlangt.

Diese Überprüfung umfasst alle Tests der Erstbewertung:

• Eine Samenanalyse (Leukozytospermie)
• Ein Maß für oxidativen Stress (8OHd-Guanosin-Assay – Protein-Carbonyl-Assay – DNA-Fragmentierung)
• Eine bahnbrechende Biochemie (Säure 1-4)alpha-Phosphatase, Citrat, Zink, Fructose, Carnitin und Glucosidase
• Ein Ultraschall des Genitaltrakts und RMI des Genitaltrakts ohne Injektion einer Verbindung

Dieser Besuch wird für alle Patienten geplant, ob randomisiert oder nicht. Während dieses Besuchs werden die Ergebnisse der Tests analysiert, die 1 Monat und 6 Monate nach Beginn der Behandlung durchgeführt wurden. Der Prüfarzt sammelt unerwünschte Ereignisse, die seit dem Randomisierungsbesuch aufgetreten sind.

Patienten, die während der Untersuchung in 6 Monaten eine sehr signifikante Verbesserung ihrer Samenparameter haben, werden eine Kryokonservierung ihrer Spermien vorschlagen.

Untersuchungen und Analysen des Samens Samensammlungen werden im Labor für Reproduktionsbiologie jedes teilnehmenden Forschungszentrums durchgeführt.

Die meisten Assays und Analysen werden im Cochin Hospital zentralisiert. Messung von Elastase Elastase-Assays werden im Labor für Reproduktionsbiologie, Krankenhaus Cochin, zentralisiert. Die Assays werden mit 150 µl Gesamtsperma durchgeführt, die nach Verflüssigung gesammelt und bei -20 °C eingefroren wurden.

Migration Survival Test (MST) Dieser Test wird lokal in jedem teilnehmenden Zentrum durchgeführt. Für eine zentralisierte Analyse der Morphologie wird ein Abstrich gemacht, um jegliche "Mitten"-Effekte zu vermeiden.

Samenbiochemie Die biochemischen Samen werden im Labor für Biochemie des Krankenhauses Cochin zentralisiert. Dieser Assay, der an Gesamtsperma durchgeführt wird, das nach der Verflüssigung gesammelt wurde, einschließlich Assays auf saure Phosphatase, Citrat, Zink, Fructose, Carnitin und 1-4&agr; Glucosidase Der Samen wird gesammelt und 5 Minuten bei 600 g zentrifugiert. Nach der Zentrifugation werden 500 μl des Überstands bei -20 °C eingefroren und für biochemische Samen verwendet.

Messung von oxidativem Stress Das Ausmaß von oxidativem Stress wird im Cochin Hospital zentral erfasst. Dieser Assay wird an Gesamtsperma durchgeführt, das nach der Verflüssigung gesammelt wurde, einschließlich der Bestimmung von 8OHd-Guanosin, der Dosierung von Proteincarbonyl und DNA-Fragmentierung.

Der Samen wird gesammelt und 5 Minuten lang bei 600 g zentrifugiert. Nach Zentrifugation:

• 250μl des Überstandes werden bei - 20°C eingefroren und zur Bestimmung von Proteincarbonyl verwendet.
• Das Pellet wird für den Assay auf 8OHdGuanosin und DNA-Fragmentierung verwendet. Messung der Spermienbewegungsparameter durch CASA Die Messung der Spermienbewegungsparameter durch CASA wird lokal in jedem teilnehmenden Zentrum durchgeführt.

Ultraschall und MRT des Genitaltraktes Ultraschall und MRT des Genitaltraktes werden in der Zentralen Radiologischen Abteilung des Klinikums Necker durchgeführt.

Konservierung der verbleibenden Samenprobe Patienten mit einer sehr signifikanten Verbesserung ihrer Samenparameter während der Untersuchung nach 6 Monaten wird eine Selbstkonservierung des Samens für jeden nachfolgenden ART-Versuch nach dem Ende der Studie angeboten.

Andererseits wird die verbleibende Samenprobe, sofern der Patient nicht widerspricht, nach dem Ende der Forschung für eine spätere Verwendung in zukünftigen Forschungen zu Fertilität und Entzündung aufbewahrt. Diese Sammlung wird im CECOS – Cochin Hospital, Bldg. Cassini - 27 rue du FAUBOURG St. Jacques, 75014 Paris unter der Leitung von Professor Jean-PHILIPPE Wolf.

Beendigungsregeln Patienten können ihre Teilnahme an der Forschung auf Wunsch jederzeit und aus beliebigen Gründen oder nach Entscheidung des Prüfarztes beenden. Die Behandlung sollte jedoch nicht plötzlich abgebrochen werden.

Unterbindungsregeln für die Teilnahme einer suchenden Person

• Schlechte Einhaltung des Protokolls
• interkurrente Erkrankung zwischen dem Aufnahmebesuch und dem Besuch nach 1 Monat, der die Beendigung der Studie erfordert. Nach der Studie folgt die Überwachung.

Verfahren zur Überwachung des Ausgangstests Alle Ausgangstests sollten dokumentiert werden, und der Prüfer muss den Grund angeben. Bei Patienten, die als erblindet gelten, sollten Fallberichtsformulare bis zum letzten Besuch ausgefüllt werden. Der Prüfer wird sich bemühen, den Patienten zu kontaktieren und den Grund für das Verlassen der Studie und seinen Gesundheitszustand zu erfahren.

Folgen Patienten, die die Studie abbrechen, werden nicht wieder in die Studie aufgenommen. Ihre Nummern werden nicht effektiv wiederverwendet. Diese Patienten werden weiterhin im nicht-randomisierten Teil der Studie nachbeobachtet.