감염 후 염증 증후군과 관련된 남성 불임 (SIGMA)

연구 진행. 기간 검색

• 포함 기간: 30개월
• 환자 추적 기간: 7개월
• 총 연구 기간: 37개월 AMP 보장 범위 내에서 불임 부부는 생식 의사 및 생물학자와 상담합니다. 이 두 방문 사이에 정액 배양, 정자 사진 또는 이동 생존 테스트(TMS) 및 엘라스타제를 포함하는 정자 균형 평가(EXAMINATION N°0)가 이루어집니다.

이 검사에서 8OH-dG 측정을 위한 분취량, 정자 DNA 단편화 및 정자 생화학이 체계적으로 취해질 것입니다.

불임에 대한 이 표준 균형 평가의 틀 내에서 생식기 방식의 초음파 검사 및 MRI가 처방될 수 있습니다. 이 경우 이러한 검사 데이터는 사례 보고서 형식으로 수집됩니다. 그러나 이러한 검사는 검색을 위해 특별히 요청되지 않습니다.

백혈구 정자 ≥ 0,5*106/ml가 발견되거나 엘라스타제 ≥ 500 ng/ml의 증가가 발견되면 8OH-dG의 투여량, 단편화 및 정액 생화학이 이루어집니다.

그런 다음 환자는 생물학 상담을 받게 됩니다(생물학 상담 N°0 = 방문 방문 및 무작위 배정).

• 환자가 8OH-dG > 35%를 나타내고 정액 배양이 음성인 경우 프로토콜에 포함하도록 제안하고 바로 그날 무작위 배정이 이루어집니다. 환자는 항염증 치료(프레드니손)를 받거나 위약 치료를 받습니다.
• 8OH-dG < 35%인 경우 6개월 동안 SO 및 SI의 자발적인 진화에 대한 후속 연구에 참여하도록 제안될 것입니다.

연구(프레드니손 또는 위약)에서 치료 시작 후 1개월(검사 N°1)에 첫 번째 완전한 균형 평가를 수행하여 염증 및 산화 매개변수의 치료 종료 시 전개를 추정합니다. 균형 평가는 포괄적이지만 무작위화되지 않은 환자의 경우에는 실현되지 않을 것입니다.

연구에서 무작위 배정된 환자는 다음을 포함한 실험실 테스트를 받게 됩니다.

• 정액 분석(백혈구정자증)
• 산화 스트레스 측정(8OHd 구아노신 분석 - 단백질 카르보닐 분석 - DNA 단편화)
• 정액 생화학(산 1-4)알파 포스파타아제, 구연산염, 아연, 과당, 카르니틴 및 글루코시다아제

두 번째 균형 평가는 두 가지 이유로 치료 시작 후 6개월(EXAMINATION N°2)에 요청됩니다. 첫 번째 이유는 정자 매개변수의 개선이 서서히 이루어지기 때문입니다. 정자 변화가 몇 년 동안 정착되면 그녀는 2주 안에 사라지지 않을 것입니다. 그것은 사실상 우리가 가지고 있는 경험입니다.

정자 형성이 3개월 이상 지속되는 것 외에도, 정자 세포의 새로운 생성 주기는 치료 후 3개월이 지난 후에야 추정할 수 있습니다. 두 번째 이유는 생식기의 만성 염증의 2차 위반이 매우 빈번하고 이 2차 위반 비율을 추정하기 위해 치료 또는 6개월 후에 균형 평가가 원격으로 더 요청될 것입니다.

이 검토에는 초기 평가의 모든 테스트가 포함됩니다.

• 정액 분석(백혈구정자증)
• 산화 스트레스 측정(8OHd 구아노신 분석 - 단백질 카르보닐 분석 - DNA 단편화)
• 정액 생화학(산 1-4)알파 포스파타아제, 구연산염, 아연, 과당, 카르니틴 및 글루코시다아제
• 어떤 화합물도 주입하지 않은 생식기 및 생식기 RMI의 초음파

이 방문은 무작위 여부에 관계없이 모든 환자에게 예정됩니다. 이번 방문에서 치료 시작 후 1개월 및 6개월에 수행된 테스트 결과를 분석합니다. 조사자는 무작위 방문 이후 발생한 부작용을 수집할 것입니다.

6개월 동안 검사하는 동안 정액 매개변수가 크게 개선된 환자는 정자를 동결 보존할 것을 제안합니다.

정액 수집물에 대한 분석 및 분석은 각 참여 연구 센터의 생식 생물학 실험실에서 수행됩니다.

대부분의 검사 및 분석은 Cochin 병원에서 중앙 집중식으로 이루어집니다. 엘라스타아제의 측정 엘라스타아제 분석은 코친 병원의 생식 생물학 실험실에서 중앙 집중화됩니다. 분석은 액화 후 수집되고 -20 ° C에서 냉동된 총 150 μl 정자에서 수행됩니다.

마이그레이션 생존 테스트(MST) 이 테스트는 각 참여 센터에서 로컬로 수행됩니다. "중심" 효과를 피하기 위해 형태학의 중앙 집중식 분석을 위해 스미어 슬라이드가 만들어집니다.

정액 생화학 생화학 정액은 코친 병원의 생화학 실험실에 집중될 것입니다. 이 분석은 액화 후 수집된 전체 정자에 대해 수행되며 산성 포스파타제, 구연산염, 아연, 과당, 카르니틴 및 1-4.alpha의 분석을 포함합니다. 글루코시다제 정액을 채취하여 600g에서 5분간 원심분리합니다. 원심분리 후 상등액 500μl를 -20℃에서 동결하여 생화학적 정액으로 사용한다.

산화 스트레스 측정 산화 스트레스의 정도는 Cochin 병원에서 중앙 집중식으로 평가됩니다. 이 분석은 8OHd-구아노신의 측정, 단백질 카르보닐의 투여량 및 DNA 단편화를 포함하여 액화 후 수집된 전체 정자에 대해 수행되었습니다.

정액은 600g에서 5분 동안 원심분리하여 수집됩니다. 원심분리 후:

• 250μl의 상등액을 -20 °C에서 동결시키고 단백질 카보닐 측정에 사용합니다.
• 펠릿은 8OHdguanosine 및 DNA 단편화 분석에 사용됩니다. CASA에 의한 정자 운동 매개변수 측정 CASA에 의한 정자 운동 매개변수 측정은 각 참여 센터에서 로컬로 수행됩니다.

생식기의 초음파 및 MRI 초음파 및 MRI는 Necker 병원 중앙 방사선과의 생식기에서 수행됩니다.

나머지 정액 샘플의 보존 6개월에 검사하는 동안 정액 매개변수가 매우 크게 개선된 환자의 경우 연구 종료 후 후속 ART 시도를 위해 정액 자가 보존이 제공됩니다.

한편, 나머지 정액 시료는 환자의 반대가 있는 경우를 제외하고는 추후 생식력 및 염증 연구에 활용하기 위해 연구 종료 후에도 보관할 예정이다. 이 컬렉션은 CECOS - Cochin Hospital, Bldg에 보관됩니다. 카시니 - 27 rue du FAUBOURG St Jacques, 75014 Paris, Jean-PHILIPPE Wolf 교수의 감독 하에.

중지 규칙 환자는 원할 경우 언제든지 어떤 이유로든 조사자의 결정에 따라 연구 참여를 중단할 수 있습니다. 그러나 치료를 갑자기 중단해서는 안됩니다.

찾는 사람의 참여에 대한 중지 규칙

• 프로토콜 준수 불량
• 포함 방문과 연구 중단을 요구하는 1개월 방문 사이의 병발성 질병. 다음 연구는 감시의 연구입니다.

출력 테스트 모니터링 절차 모든 출력 테스트는 문서화되어야 하며 조사자는 이유를 지정해야 합니다. 시력을 잃은 것으로 간주되는 환자의 경우 증례 보고서 양식은 마지막 방문까지 작성해야 합니다. 조사관은 환자에게 연락하여 시험을 떠나는 이유와 그의 건강을 알기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다.

결과 시험을 중단한 환자는 연구에 다시 포함되지 않습니다. 해당 번호는 효과적으로 재사용되지 않습니다. 이 환자들은 연구의 비무작위 부분에서 계속 추적될 것입니다.