Mandlig infertilitet relateret til inflammatorisk syndrom efter infektion (SIGMA)

Forskningens fremskridt. Tidsrammesøgning

• Varighed af inklusioner: 30 måneder
• Varighed af patientopfølgning: 7 måneder
• Samlet varighed af undersøgelsen: 37 måneder Inden for rammerne af deres dækning i AMP har de golde par en konsultation med lægerne på reproduktionen og en med biologerne. Mellem disse to besøg foretages en spermatisk balancevurdering (UNDERSØGELSE N°0) inklusive en sædkultur, et spermogram eller en test for migrationsoverlevelse (TMS) og en elastase.

I anledning af denne undersøgelse vil der systematisk blive udtaget alikvoter til målingen af ​​8OH-dG, fragmentering af sædcellernes DNA og sædbiokemi.

Inden for rammerne af denne standardbalancevurdering af infertilitet er det muligt, at der ordineres en ekkografi og en MR af kønsvejene; hvis det er tilfældet, vil data fra disse undersøgelser blive indsamlet i sagsbetænkningsskemaet. Men disse undersøgelser vil ikke blive spurgt specifikt til søgningen.

Hvis der opdages en leukocytospermi ≥ 0,5*106/ml eller en stigning i elastasen ≥ 500 ng/ml, vil doseringerne af 8OH-dG, fragmenteringen og sædbiokemien blive foretaget.

Patienterne vil herefter blive tilset i samråd med biologi (BIOLOGISK HØRING N°0 = besøg af inklusion og randomisering).

• Hvis patienterne præsenterer 8OH-dG > 35 %, og at deres sædkultur er negativ, vil det blive foreslået, at de inkluderes i protokollen, og randomiseringen vil blive foretaget samme dag; patienterne vil modtage eller en anti-inflammatorisk behandling (Prednison) er en behandlingsplacebo.
• Hvis 8OH-dG < 35 %, vil det blive foreslået, at de deltager i undersøgelsen af ​​opfølgningen af ​​den spontane udvikling af SO og SI over 6 måneder.

En første fuldstændig balancevurdering vil blive foretaget inden for 1 måned (UNDERSØGELSE N°1) efter begyndelsen af ​​behandlingen i undersøgelsen (Prednison eller placebo) for at estimere udviklingen ved afslutningen af ​​behandlingen af ​​de inflammatoriske og oxidative parametre. balancevurdering vil ikke blive realiseret hos den inkluderende, men ikke randomiserede patient.

Patienter randomiseret i undersøgelsen vil have laboratorietest, herunder:

• En sædanalyse (leukocytospermi)
• Et mål for oxidativt stress (8OHd guanosin-assay - assay af proteincarbonyl - DNA-fragmentering)
• En seminal biokemi (syre 1-4) alpha phosphatase, citrat, zink, fructose, carnitin og glucosidase

En anden balancevurdering vil blive bedt om 6 måneder (UNDERSØGELSE N°2) efter begyndelsen af ​​behandlingen af ​​to årsager: Den første grund er, at forbedringen af ​​de sædceller langsomt sker. Hvis en spermatisk forandring satte sig i løbet af år, vil hun ikke forsvinde i løbet af fjorten dage. Det er faktisk den erfaring, vi har af det.

Udover at spermatogenesen fortsætter over tre måneder, kan en ny cyklus med produktion af sædceller kun estimeres mere end tre måneder efter behandlingen. Den anden grund er, at den anden forseelse af kroniske betændelser i reproduktive organer er ekstremt hyppige, og det er for at estimere denne andel af anden lovovertrædelse, at balancevurderingen fjernt vil blive bedt om mere af behandlingen eller om 6 måneder.

Denne gennemgang vil omfatte alle test af indledende vurdering:

• En sædanalyse (leukocytospermi)
• Et mål for oxidativt stress (8OHd guanosin-assay - assay af proteincarbonyl - DNA-fragmentering)
• En seminal biokemi (syre 1-4) alpha phosphatase, citrat, zink, fructose, carnitin og glucosidase
• En ultralyd af kønsorganerne og kønsorganerne RMI uden injektion af nogen forbindelse

Dette besøg vil blive planlagt for alle patienter, uanset om de er randomiserede eller ej. Under dette besøg analyseres resultaterne af test udført 1 måned og 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Investigatoren vil indsamle uønskede hændelser, der er opstået siden randomiseringsbesøget.

Patienter, der under undersøgelsen om 6 måneder har en meget betydelig forbedring af deres sædparametre, vil foreslå at kryokonservere deres sæd.

Analyser og analyser af sæden Indsamlinger af sæd vil blive udført i Laboratory of Reproductive Biology i hvert deltagende forskningscenter.

De fleste analyser og analyser vil blive centraliseret på Cochin Hospital. Måling af elastase Elastase-assays vil blive centraliseret i Laboratory of Reproductive Biology, Hospital Cochin. Analyserne vil blive udført fra 150 µl total sæd opsamlet efter fortætning og frosset ved -20 ° C.

Migration Survival Test (MST) Denne test vil blive udført lokalt i hvert deltagende center. Et udstrygningsglas vil blive lavet til en centraliseret analyse af morfologien for at undgå eventuelle "center" effekter.

Seminal biokemi Den biokemiske seminal vil blive centraliseret i Laboratory of Biochemistry, Hospital Cochin. Dette assay, der er udført på total sæd opsamlet efter fortætning, herunder analyser af sur fosfatase, citrat, zink, fructose, carnitin og 1-4a Glucosidase Sæden vil blive opsamlet, centrifugeret ved 600 g i 5 minutter. Efter centrifugering vil 500 μl af supernatanten blive frosset ved -20 ° C og brugt til biokemisk sæd.

Måling af oxidativ stress Omfanget af oxidativ stress vil blive vurderet centralt på Cochin Hospital. Dette assay, udført på total sæd opsamlet efter fortætning, inklusive bestemmelse af 8OHd-Guanosin, dosering af proteincarbonyl og DNA-fragmentering.

Sæden vil blive opsamlet centrifugeret ved 600 g i 5 minutter. Efter centrifugering:

• 250μl af supernatanten nedfryses ved -20°C og anvendes til bestemmelse af proteincarbonyl.
• Pelleten vil blive brugt til analysen af ​​8OHdguanosin og DNA-fragmentering. Måling af spermbevægelsesparametre ved CASA Målingen af ​​spermbevægelsesparametre ved CASA vil blive udført lokalt i hvert deltagende center.

Ultralyd og MR af kønsorganer Ultralyd og MR vil blive udført i kønsorganer på den centrale røntgenafdeling på hospitalet Necker.

Konservering af den resterende sædprøve For patienter med meget signifikant forbedring af deres sædparametre under undersøgelsen efter 6 måneder, vil det blive tilbudt selvkonservering af sæd til ethvert efterfølgende forsøg med ART efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

På den anden side vil den resterende sædprøve, undtagen hvis patienten modsætter sig, opbevares efter afslutningen af ​​forskningen til senere brug i fremtidig forskning om fertilitet og inflammation. Denne samling vil blive opbevaret på CECOS - Cochin Hospital, Bldg. Cassini - 27 rue du FAUBOURG St Jacques, 75014 Paris under tilsyn af professor Jean-PHILIPPE Wolf.

Stopregler Patienter kan afbryde deres deltagelse i forskning, hvis de ønsker det, til enhver tid og af en hvilken som helst årsag eller efter investigatorens beslutning. Behandlingen bør dog ikke stoppes pludseligt.

Stop regler for deltagelse af en person, der søger

• Dårlig overholdelse af protokollen
• interkurrent sygdom mellem inklusionsbesøget og besøget efter 1 måned, hvilket kræver ophør af undersøgelsen. Efter undersøgelsen er overvågning.

Procedurer for overvågning af outputtest Alle outputtest skal dokumenteres, og investigator skal angive årsagen. For patienter, der anses for tabt af synet, skal sagsrapportformularer udfyldes til sidste besøg. Investigatoren vil gøre alt for at kontakte patienten og kende årsagen til at forlade forsøget og hans helbred.

Konsekvenser Patienter, der stopper fra forsøget, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen igen. Deres numre genbruges ikke effektivt. Disse patienter vil stadig blive fulgt i den ikke-randomiserede del af undersøgelsen.