感染後炎症性症候群に関連する男性不妊症 (SIGMA)

研究の進展。 時間枠検索

• 封入期間：30ヶ月
• 患者の追跡期間：7ヶ月
• 調査の合計期間: 37 か月 AMP の適用範囲の枠内で、不妊のカップルは生殖の医師と相談し、生物学者と相談します。 これらの 2 回の訪問の間に、精液培養、スペルモグラムまたは移行生存 (TMS) およびエラスターゼのテストを含む精子バランス評価 (検査番号 0) が行われます。

この検査の機会に、8OH-dG、精子DNAの断片化、および精液生化学の測定のためのアリコートが体系的に取られます。

不妊症のこの標準的なバランス評価の枠組みの中で、性器の超音波検査と MRI が処方される可能性があります。その場合、これらの検査のデータは症例報告フォームに収集されます。 ただし、これらの検査は、検索のために特に求められることはありません。

0.5*106/ml 以上の白血球増加または 500 ng/ml 以上のエラスターゼの増加が発見された場合、8OH-dG の投与、断片化および精液の生化学検査が行われます。

その後、患者は生物学の相談を受けます（生物学の相談番号0 = 包含および無作為化の訪問）。

• 患者が 8OH-dG > 35% を示し、精液培養が陰性である場合、プロトコルに含めることが提案され、無作為化はその日に行われます。患者が受けるか、抗炎症治療（プレドニゾン）は治療プラセボです。
• 8OH-dG < 35 % の場合、SO および SI の自然発生の 6 か月にわたるフォローアップの研究に参加することが提案されます。

最初の完全なバランス評価は、研究（プレドニゾンまたはプラセボ）の治療開始後1か月（試験番号1）に行われ、炎症および酸化パラメーターの治療終了時の進化を推定します。バランス評価は、包括的ではあるが無作為化されていない患者では実現されません。

この研究で無作為化された患者は、以下を含む臨床検査を受けます。

• 精液検査（白血球精子症）
• 酸化ストレスの測定 (8OHd グアノシンアッセイ - タンパク質カルボニルのアッセイ - DNA 断片化)
• 精力的な生化学 (酸 1-4) アルファホスファターゼ、クエン酸、亜鉛、フルクトース、カルニチン、グルコシダーゼ

2 番目のバランス評価は、2 つの理由で治療開始後 6 か月 (検査番号 2) に行われます。 精子の変化が何年にもわたって落ち着いた場合、彼女は2週間で消えることはありません. それは事実上、私たちが持っている経験です。

精子形成が 3 か月以上続くことに加えて、精子細胞の新しい生産サイクルは、治療後 3 か月以上しか推定できません。 2 番目の理由は、生殖器の慢性炎症の 2 回目の違反が非常に頻繁に発生することです。この 2 回目の違反率を推定することで、治療または 6 か月後にバランス評価がさらに求められることになります。

このレビューには、初期評価のすべてのテストが含まれます。

• 精液検査（白血球精子症）
• 酸化ストレスの測定 (8OHd グアノシンアッセイ - タンパク質カルボニルのアッセイ - DNA 断片化)
• 精力的な生化学 (酸 1-4) アルファホスファターゼ、クエン酸、亜鉛、フルクトース、カルニチン、グルコシダーゼ
• 化合物の注入を伴わない生殖管および生殖管 RMI の超音波検査

この訪問は、ランダム化されているかどうかにかかわらず、すべての患者に対してスケジュールされます。 この訪問中に、治療開始後 1 か月と 6 か月に実施された検査の結果が分析されます。 治験責任医師は、無作為化来院以降に発生した有害事象を収集します。

6 か月後の検査で精液パラメーターが大幅に改善された患者は、精子の凍結保存を提案します。

精液のアッセイと分析 精液の収集は、参加している各研究センターの生殖生物学研究所で行われます。

ほとんどのアッセイと分析はコーチン病院で集中管理されます。 エラスターゼの測定 エラスターゼアッセイはコーチン病院の生殖生物学研究所に集約されます。 アッセイは、液化後に収集し、-20°Cで凍結した150μlの総精子から実施されます。

Migration Survival Test (MST) このテストは、各参加センターでローカルに実施されます。 「中心」効果を回避するために、形態の集中分析のためにスミアスライドが作成されます。

精液の生化学 生化学の精液は、コーチン病院の生化学研究所に集約されます。 このアッセイは、酸性ホスファターゼ、クエン酸、亜鉛、フルクトース、カルニチン、および 1-4α のアッセイを含む、液化後に収集された全精子に対して実施されます。 グルコシダーゼ 精液を採取し、600g で 5 分間遠心分離します。 遠心分離後、500μlの上清を-20°Cで凍結し、生化学的精液に使用します。

酸化ストレスの測定 酸化ストレスの程度はコーチン病院で一元的に評価されます。 このアッセイは、8OHd-グアノシンの測定、タンパク質カルボニルの投与量、および DNA 断片化を含む、液化後に収集された全精子に対して実施されました。

600gで5分間遠心分離して精液を採取します。 遠心分離後:

• 上清 250μl を - 20 ° C で凍結し、タンパク質カルボニルの測定に使用します。
• ペレットは、8OHdグアノシンおよびDNA断片化のアッセイに使用されます。 CASA による精子運動パラメータの測定 CASA による精子運動パラメータの測定は、各参加センターでローカルに実行されます。

生殖管の超音波および MRI 超音波および MRI は、ネッカー病院の中央放射線部門の生殖管で実施されます。

精液の残りのサンプルの保存 6 か月の検査中に精液パラメータが非常に大幅に改善された患者には、研究終了後のその後の ART の試みのために精液の自己保存が提供されます。

一方、精液の残りのサンプルは、患者からの反対がない限り、受精能と炎症に関する将来の研究で後で使用するために、研究の終了後も保管されます。 このコレクションは、CECOS - Cochin Hospital, Bldg. に保管されます。 カッシーニ - 27 rue du FAUBOURG St Jacques, 75014 Paris ジャン・フィリップ・ヴォルフ教授の監督の下で。

中止規則 患者は、希望する場合、理由の如何を問わず、いつでも、または治験責任医師の決定により、研究への参加を中止することができます。 ただし、いきなり治療をやめてはいけません。

中止希望者の参加規定

• プロトコルへの遵守が不十分
• -包含訪問と研究の中止を必要とする1か月の訪問との間の併発疾患。 研究に続くのは、監視の研究です。

出力テストの監視手順 すべての出力テストは文書化され、調査員はその理由を特定する必要があります。 失明と考えられる患者については、最後の来院まで症例報告書に記入する必要があります。 治験責任医師は、患者に連絡し、治験を中止する理由と患者の健康状態を知るためにあらゆる努力をします。

結果 治験を中止した患者は、治験に再参加することはありません。 それらの番号は効果的に再利用されません。 これらの患者は、研究の無作為化されていない部分で引き続き追跡されます。