Werkzaamheid/veiligheid van rosuvastatine+ezetimibe bij hoogrisicopatiënten met primaire hypercholesterolemie/gemengde dyslipidemie (LANCE)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 80 jaar;
• Deelnemers gediagnosticeerd met primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie;
• Deelnemers mogen geen andere klinisch significante comorbiditeiten hebben die de onderzoeksevaluaties kunnen verstoren;
• Deelnemers die in staat zijn het therapeutische schema te begrijpen en na te leven en de studiebezoeken bij te wonen;
• Deelnemers die ermee instemmen gedurende de hele studie een cholesterolarm dieet te volgen;
• Deelnemers die ermee instemmen eerdere medicatie voor de behandeling van hypercholesterolemie tijdens het onderzoek stop te zetten;
• Deelnemers met hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie met de volgende laboratoriumtestresultaten bij het basisbezoek: LDL-C-waarde >130 mg/dl indien eerder behandeld met statines; of LDL-C-spiegel >100 mg/dl als ze eerder werden behandeld met statines van de eerste generatie; of LDL ≥160 mg/dL en ≤220 mg/dL en triglyceriden ≤350 mg/dL indien niet eerder met statines behandeld.
• Vrouwelijke deelnemers in de reproductieve leeftijd met een negatief serum-bèta-hCG-testresultaat tijdens het basisbezoek die akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (orale anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, intra-uterien apparaat (IUD), hormonale implantaten, barrièremethoden, hormonale pleister, afbinden van de eileiders of vrouwelijke deelnemers die verklaren niet-reproductieve seksuele handelingen te verrichten); behalve chirurgisch steriel (bijvoorbeeld ovariëctomie en hysterectomie), chirurgische sterilisatie of van de partner; of postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar;
• Deelnemers met laboratoriumtestresultaten na behandeling met Simvastatine 20 mg gedurende vier weken met LDL-C-waarde ≥100 mg/dl.

Uitsluitingscriteria:

• Hartfalen klasse III of IV (NYHA - New York Heart Association);
• Bloeddyscrasie;
• Instabiele angina pectoris;
• Myocardinfarct in de laatste 3 maanden;
• Planning voor CABG (coronary artery bypass graft), perifere of carotis percutane interventie voor de komende 90 dagen;
• Nierinsufficiëntie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/m2;
• Geschiedenis van alcoholisme dat, naar goeddunken van de onderzoeker, de therapietrouw in gevaar kan brengen;
• Deelnemers met comorbiditeiten die de interpretatie van resultaten belemmeren of een contra-indicatie vormen voor de lipidenverlagende therapie [ongecontroleerde hypothyreoïdie (schildklierstimulerend hormoon [TSH] > 8 mUI/ml); ongecontroleerde diabetes (hemoglobine A1c [HbA1c] > 8%); actieve leverziekte; antiretrovirale therapie voor HIV, neoplasmata (behalve voor adequaat behandelde huidkanker in de afgelopen 5 jaar), gelijktijdige immunosuppressieve therapie (ontvangers van transplantaties en reumatische aandoeningen);
• Ongecontroleerde systemische arteriële hypertensie;
• Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct;
• Deelnemer die heeft deelgenomen aan klinische onderzoeksprotocollen in de afgelopen twaalf (12) maanden (CNS-resolutie 251 van 7 augustus 1997, deel III, subitem J), tenzij de onderzoeker van mening is dat er een direct voordeel voor de patiënt kan zijn;
• Elke observatiebevinding (klinische/fysieke evaluatie), laboratoriumafwijking, ziekte of therapie die door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als een risico voor de deelname van de onderzoeksdeelnemer aan de klinische proef;
• Aspartaattransaminase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) meer dan tweemaal de normale bovengrens van de centrale laboratoriumreferentiewaarden na behandeling met simvastatine 20 mg gedurende vier weken;
• Creatinefosfokinase (CPK) meer dan driemaal de normale bovengrens van de centrale laboratoriumreferentiewaarden na behandeling met simvastatine 20 mg gedurende vier weken.