- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01462279
Effect van thiamine op zuurstofgebruik (VO2) bij kritieke ziekte (VO2)
Het effect van thiamine op VO2-niveaus bij ernstig zieke patiënten
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Er is de afgelopen twee decennia uitgebreid onderzoek gedaan naar de rol van zuurstofafgifte (DO2) en zuurstofgebruik (VO2) bij kritieke ziekte. VO2 hangt af van het hartminuutvolume, het arteriële zuurstofgehalte en het vermogen van het lichaam om zuurstof effectief uit het bloed te halen. De zuurstofbehoefte stijgt bij kritieke ziekte wanneer het lichaam in een katabole toestand gaat, en lagere VO2 is in verband gebracht met hogere lactaatniveaus en met slechtere resultaten. Hoewel een verhoging van de DO2 vaak de VO2 verhoogt, ontdekten Hayes et al. dat een subgroep van ernstig zieke patiënten geen stijging van de VO2 kon aantonen, ondanks het bereiken van supranormale waarden van cardiale index (CI) en DO2. Deze groep had, in tegenstelling tot patiënten bij wie de VO2 steeg met de toename van CI en DO2, buitengewoon slechte resultaten, wat suggereert dat een onvermogen om zuurstof uit het bloed te halen een slechtere prognose geeft.(1)
Thiaminedeficiëntie kan zich op verschillende manieren manifesteren, maar het syndroom van natte beriberi, veroorzaakt door thiaminedeficiëntie, omvat melkzuuracidose, cardiale decompensatie en vasodilatoire shock, vergelijkbaar met sepsis en andere vormen van kritieke ziekte. Het mechanisme waardoor thiaminedeficiëntie disfunctie veroorzaakt, berust op de essentiële rol van de vitamine in de Krebs-cyclus en de pentosefosfaatroute. Gebrek aan voldoende thiamine resulteert in het falen van pyruvaat om de Krebs-cyclus binnen te gaan, waardoor aëroob metabolisme wordt voorkomen. De daaruit voortvloeiende afname van het aerobe metabolisme en de toename van het anaerobe metabolisme leidt tot een verminderde zuurstofconsumptie door de weefsels en een verhoogde melkzuurproductie. De onderzoeksgroep heeft eerder ontdekt dat meer dan 20% van de ernstig zieke patiënten met sepsis binnen 72 uur na presentatie een thiaminedeficiëntie hebben. In een hondenmodel van septische shock hebben Lindenbaum et al aangetoond dat suppletie met thiamine, ongeacht de thiaminespiegels, niet alleen de lactaatklaring en de gemiddelde arteriële druk verbeterde, maar ook de VO2 verhoogde. Het effect van thiamine op de VO2 bij ernstig zieke mensen is nog niet gemeld, maar er is wel een toename van de VO2 max beschreven na toediening van thiamine aan gezonde vrijwilligers. Het is bekend dat VO2 stijgt in ontstekingstoestanden, wat een weerspiegeling is van een verhoogd energieverbruik. Eerdere studies hebben aangetoond dat VO2 zal afnemen met interventies zoals koortsbeheersing. Ondanks dat VO2 hoger is dan normaal bij ernstig zieke patiënten, suggereren de eindorgaanschade en lactaatacidose dat het niet hoog genoeg is om te voldoen aan de metabole eisen van het ernstig zieke lichaam. Als de onderzoekers in staat zouden zijn om VO2 verder te verhogen bij ernstig zieke patiënten, zouden de onderzoekers mogelijk kunnen helpen het aerobe metabolisme in stand te houden en weefselhypoxie en de resulterende eindorgaanschade te verminderen. De hypothese van de onderzoekers is dat het intraveneus toedienen van thiamine aan ernstig zieke patiënten de VO2 zal verhogen.
Er zijn meerdere methoden voor het meten van VO2 gebruikt op de ICU, maar in het huidige tijdperk waarin invasieve monitoring met routinematig gebruik van PA-katheters niet langer de norm is, werd indirecte calorimetrie een tijdlang de gouden standaard voor het meten van gasuitwisseling op kritische locaties. zieke, mechanisch beademde patiënten.(2) De metabolische kar die wordt gebruikt voor indirecte calorimetrie is omslachtig en vereist echter frequente kalibratie om de nauwkeurigheid te behouden, en er is een nieuwere, meer draagbare methode ontworpen. Het Datex-Ohmeda M-COVX-apparaat is goedgekeurd voor het meten van VO2 en VCO2 bij mechanisch beademde patiënten. In studies is het gevalideerd als een methode die net zo nauwkeurig is als indirecte calorimetrie, en misschien zelfs nauwkeuriger bij hogere FiO2.(3,4) De Datex-Ohmeda M-COVX wordt aangesloten op de Carescape B650-monitor van GE en meet VO2 via een spirometer voor eenmalig gebruik die wordt aangesloten op de beademingsslang van de patiënt. In het volgende voorstel presenteren de onderzoekers een plan om het effect van thiaminetherapie op VO2 te onderzoeken bij 30 ernstig zieke, mechanisch beademde patiënten, met behulp van de Datex-Ohmeda M-COVX-module om VO2 te meten voor en na toediening van thiamine.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (leeftijd > 18 jaar) opgenomen op een IC
- Mechanisch geventileerd
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiele ventilatorinstellingen tijdens meting van VO2
- Temp > 100 op het moment van VO2-meting
- FIO2 > 60%
- Endotracheale manchetlekkage, thoraxslang of andere duidelijke bron van luchtlekkage
- Thiamine-suppletie binnen 24 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Thiamine
Open label - 200 mg IV
|
200 mg intraveneuze thiamine in 50 ml D5W wordt één keer gedurende 30 minuten toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van VO2
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 uur
|
VO2-metingen worden uitgevoerd bij baseline en VO2 wordt gedurende 9 uur continu gecontroleerd.
Thiamine wordt toegediend drie uur nadat de basislijnmetingen zijn uitgevoerd.
|
Basislijn tot 9 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de hemodynamica
Tijdsspanne: Basislijn tot negen uur
|
Hemodynamica werd verzameld bij alle patiënten, maar we evalueerden geen verandering in hemodynamiek gedurende het 9 uur durende protocol van de studie.
Vanwege de eenarmige aard en de kleine omvang van het onderzoek, en zonder vergelijkingsarm, dachten we niet dat we de statistische power hadden om een verandering in de hemodynamica te evalueren, dus dit was geen geplande uitkomst en werd foutief ingevoerd.
|
Basislijn tot negen uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katherine M Berg, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010P000312
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .