Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van thiamine op zuurstofgebruik (VO2) bij kritieke ziekte (VO2)

11 december 2017 bijgewerkt door: Michael Donnino, Beth Israel Deaconess Medical Center

Het effect van thiamine op VO2-niveaus bij ernstig zieke patiënten

Het doel van deze studie is om het effect van thiaminetherapie op het zuurstofverbruik bij ernstig zieke patiënten te bepalen. De onderzoekers zullen dit evalueren door VO2 te meten voor en na toediening van thiamine bij patiënten die op de IC zijn opgenomen en mechanische beademing nodig hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is de afgelopen twee decennia uitgebreid onderzoek gedaan naar de rol van zuurstofafgifte (DO2) en zuurstofgebruik (VO2) bij kritieke ziekte. VO2 hangt af van het hartminuutvolume, het arteriële zuurstofgehalte en het vermogen van het lichaam om zuurstof effectief uit het bloed te halen. De zuurstofbehoefte stijgt bij kritieke ziekte wanneer het lichaam in een katabole toestand gaat, en lagere VO2 is in verband gebracht met hogere lactaatniveaus en met slechtere resultaten. Hoewel een verhoging van de DO2 vaak de VO2 verhoogt, ontdekten Hayes et al. dat een subgroep van ernstig zieke patiënten geen stijging van de VO2 kon aantonen, ondanks het bereiken van supranormale waarden van cardiale index (CI) en DO2. Deze groep had, in tegenstelling tot patiënten bij wie de VO2 steeg met de toename van CI en DO2, buitengewoon slechte resultaten, wat suggereert dat een onvermogen om zuurstof uit het bloed te halen een slechtere prognose geeft.(1)

Thiaminedeficiëntie kan zich op verschillende manieren manifesteren, maar het syndroom van natte beriberi, veroorzaakt door thiaminedeficiëntie, omvat melkzuuracidose, cardiale decompensatie en vasodilatoire shock, vergelijkbaar met sepsis en andere vormen van kritieke ziekte. Het mechanisme waardoor thiaminedeficiëntie disfunctie veroorzaakt, berust op de essentiële rol van de vitamine in de Krebs-cyclus en de pentosefosfaatroute. Gebrek aan voldoende thiamine resulteert in het falen van pyruvaat om de Krebs-cyclus binnen te gaan, waardoor aëroob metabolisme wordt voorkomen. De daaruit voortvloeiende afname van het aerobe metabolisme en de toename van het anaerobe metabolisme leidt tot een verminderde zuurstofconsumptie door de weefsels en een verhoogde melkzuurproductie. De onderzoeksgroep heeft eerder ontdekt dat meer dan 20% van de ernstig zieke patiënten met sepsis binnen 72 uur na presentatie een thiaminedeficiëntie hebben. In een hondenmodel van septische shock hebben Lindenbaum et al aangetoond dat suppletie met thiamine, ongeacht de thiaminespiegels, niet alleen de lactaatklaring en de gemiddelde arteriële druk verbeterde, maar ook de VO2 verhoogde. Het effect van thiamine op de VO2 bij ernstig zieke mensen is nog niet gemeld, maar er is wel een toename van de VO2 max beschreven na toediening van thiamine aan gezonde vrijwilligers. Het is bekend dat VO2 stijgt in ontstekingstoestanden, wat een weerspiegeling is van een verhoogd energieverbruik. Eerdere studies hebben aangetoond dat VO2 zal afnemen met interventies zoals koortsbeheersing. Ondanks dat VO2 hoger is dan normaal bij ernstig zieke patiënten, suggereren de eindorgaanschade en lactaatacidose dat het niet hoog genoeg is om te voldoen aan de metabole eisen van het ernstig zieke lichaam. Als de onderzoekers in staat zouden zijn om VO2 verder te verhogen bij ernstig zieke patiënten, zouden de onderzoekers mogelijk kunnen helpen het aerobe metabolisme in stand te houden en weefselhypoxie en de resulterende eindorgaanschade te verminderen. De hypothese van de onderzoekers is dat het intraveneus toedienen van thiamine aan ernstig zieke patiënten de VO2 zal verhogen.

Er zijn meerdere methoden voor het meten van VO2 gebruikt op de ICU, maar in het huidige tijdperk waarin invasieve monitoring met routinematig gebruik van PA-katheters niet langer de norm is, werd indirecte calorimetrie een tijdlang de gouden standaard voor het meten van gasuitwisseling op kritische locaties. zieke, mechanisch beademde patiënten.(2) De metabolische kar die wordt gebruikt voor indirecte calorimetrie is omslachtig en vereist echter frequente kalibratie om de nauwkeurigheid te behouden, en er is een nieuwere, meer draagbare methode ontworpen. Het Datex-Ohmeda M-COVX-apparaat is goedgekeurd voor het meten van VO2 en VCO2 bij mechanisch beademde patiënten. In studies is het gevalideerd als een methode die net zo nauwkeurig is als indirecte calorimetrie, en misschien zelfs nauwkeuriger bij hogere FiO2.(3,4) De Datex-Ohmeda M-COVX wordt aangesloten op de Carescape B650-monitor van GE en meet VO2 via een spirometer voor eenmalig gebruik die wordt aangesloten op de beademingsslang van de patiënt. In het volgende voorstel presenteren de onderzoekers een plan om het effect van thiaminetherapie op VO2 te onderzoeken bij 30 ernstig zieke, mechanisch beademde patiënten, met behulp van de Datex-Ohmeda M-COVX-module om VO2 te meten voor en na toediening van thiamine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten (leeftijd > 18 jaar) opgenomen op een IC
  • Mechanisch geventileerd

Uitsluitingscriteria:

  • Onstabiele ventilatorinstellingen tijdens meting van VO2
  • Temp > 100 op het moment van VO2-meting
  • FIO2 > 60%
  • Endotracheale manchetlekkage, thoraxslang of andere duidelijke bron van luchtlekkage
  • Thiamine-suppletie binnen 24 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Thiamine
Open label - 200 mg IV
200 mg intraveneuze thiamine in 50 ml D5W wordt één keer gedurende 30 minuten toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van VO2
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 uur
VO2-metingen worden uitgevoerd bij baseline en VO2 wordt gedurende 9 uur continu gecontroleerd. Thiamine wordt toegediend drie uur nadat de basislijnmetingen zijn uitgevoerd.
Basislijn tot 9 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de hemodynamica
Tijdsspanne: Basislijn tot negen uur
Hemodynamica werd verzameld bij alle patiënten, maar we evalueerden geen verandering in hemodynamiek gedurende het 9 uur durende protocol van de studie. Vanwege de eenarmige aard en de kleine omvang van het onderzoek, en zonder vergelijkingsarm, dachten we niet dat we de statistische power hadden om een ​​verandering in de hemodynamica te evalueren, dus dit was geen geplande uitkomst en werd foutief ingevoerd.
Basislijn tot negen uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Katherine M Berg, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

31 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren