Virkning af thiamin på iltudnyttelse (VO2) ved kritisk sygdom (VO2)

Omfattende forskning er blevet udført i løbet af de sidste to årtier, der ser på rollen af ​​ilttilførsel (DO2) og iltudnyttelse (VO2) i kritisk sygdom. VO2 afhænger af hjertevolumen, arterielt iltindhold og kroppens evne til effektivt at udvinde ilt fra blodet. Iltbehovet stiger ved kritisk sygdom, efterhånden som kroppen går i en katabolisk tilstand, og lavere VO2 er blevet forbundet med højere laktatniveauer og med dårligere resultater. Selvom øget DO2 ofte vil øge VO2, fandt Hayes et al, at en undergruppe af kritisk syge patienter ikke kunne påvise en stigning i VO2 på trods af at de opnåede supranormale værdier af hjerteindeks (CI) og DO2. Denne gruppe, i modsætning til patienter, hvis VO2 steg med stigningen i CI og DO2, havde ekstremt dårlige resultater, hvilket tyder på, at manglende evne til at udtrække ilt fra blodet giver en dårligere prognose.(1).

Thiaminmangel kan vise sig på flere måder, men syndromet af våd beriberi, forårsaget af thiaminmangel, omfatter laktatacidose, hjertedekompensation og vasodilatatorisk shock, svarende til sepsis og andre former for kritisk sygdom. Mekanismen, hvorved thiaminmangel forårsager dysfunktion, hviler på vitaminets væsentlige rolle i Krebs-cyklussen og pentosefosfatvejen. Mangel på tilstrækkelig thiamin resulterer i, at pyruvat ikke kommer ind i Krebs-cyklussen, hvilket forhindrer aerob metabolisme. Det resulterende fald i aerobe stofskifte og stigning i anaerobe stofskifte fører til nedsat iltforbrug i vævene og øget mælkesyreproduktion. Forskergruppen har tidligere fundet ud af, at op mod 20 % af kritisk syge patienter med sepsis har thiaminmangel inden for 72 timer efter præsentationen. I en hundemodel af septisk shock har Lindenbaum et al vist, at uanset thiaminniveauer forbedrede tilskud med thiamin ikke kun laktatclearance og middelarterietryk, men også øgede VO2. Thiamins effekt på VO2 hos kritisk syge mennesker er endnu ikke rapporteret, men en stigning i VO2 max efter administration af thiamin til raske frivillige er beskrevet. VO2 er kendt for at stige i inflammatoriske tilstande, hvilket afspejler øget energiforbrug. Tidligere undersøgelser har vist, at VO2 vil falde med interventioner som feberkontrol. På trods af at VO2 er højere end normalt hos kritisk syge patienter, tyder end-organskaden og laktacidose på, at den ikke er høj nok til at opfylde de metaboliske krav fra den kritisk syge krop. Hvis efterforskerne var i stand til at øge VO2 yderligere hos kritisk syge patienter, kunne efterforskerne potentielt hjælpe med at opretholde aerob metabolisme og mindske vævshypoksi og den resulterende endeorganskade. Efterforskernes hypotese er, at administration af thiamin intravenøst ​​til kritisk syge patienter vil øge VO2.

Flere metoder til måling af VO2 er blevet brugt på intensivafdelingen, men i den nuværende æra, hvor invasiv overvågning med rutinemæssig brug af PA-katetre ikke længere er normen, blev indirekte kalorimetri for en tid guldstandarden for måling af gasudveksling i kritisk syge, mekanisk ventilerede patienter.(2) Den metaboliske vogn, der bruges til indirekte kalorimetri, er besværlig og kræver hyppig kalibrering for at opretholde nøjagtigheden, og en nyere, mere bærbar metode er blevet designet. Datex-Ohmeda M-COVX-enheden er godkendt til måling af VO2 og VCO2 i mekanisk ventilerede patienter. I undersøgelser er det blevet valideret som en metode, der er lige så præcis som indirekte kalorimetri, og måske endda mere præcis ved højere FiO2.(3,4) Datex-Ohmeda M-COVX forbindes til Carescape B650-monitoren fremstillet af GE og måler VO2 gennem et engangsspirometer, der fastgøres til patientens ventilatorslange. I det følgende forslag præsenterer efterforskerne en plan for at undersøge effekten af ​​thiaminbehandling på VO2 hos 30 kritisk syge, mekanisk ventilerede patienter ved at bruge Datex-Ohmeda M-COVX-modulet til at måle VO2 før og efter thiaminadministration.