Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Minocycline bij patiënten met de ziekte van Alzheimer

23 september 2014 bijgewerkt door: Brian D. Ross, MD, Huntington Medical Research Institutes

MRI en MRS Diagnose en behandeling Monitoring van de ziekte van Alzheimer met nieuwe therapieën

Cognitief normale individuen, patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) of de ziekte van Alzheimer (AD) ondergaan klinische screening, neuropsychologische tests, bloed- en urineanalyses, kwantitatieve magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en proton (1H) en koolstof 13 (13C) magnetische resonantiespectroscopie (MRS). Elk individu krijgt aanvankelijk gedurende 4 weken orale toediening van minocycline, waarna MRI-, MRS- en neuropsychologische resultaten worden geregistreerd. Als er geen nadelige bijwerkingen optreden, zullen proefpersonen de toediening van minocycline nog eens 5 maanden voortzetten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de loop van lopende onderzoeken naar nieuwe MRI-procedures voor neurologische diagnose, hebben de onderzoekers niet-invasieve BIOMARKERS vastgesteld (Opmerking: Biomarkers zijn objectieve laboratoriumtests die worden gebruikt bij, maar niet ter vervanging van, klinische diagnostische criteria van welke ziekte dan ook, in dit geval leeftijd- gerelateerde dementie van het Alzheimer-type en zijn preklinische vormen, waaronder Mild Cognitive Impairment - MCI) die aanzienlijk helpen bij de diagnose van de ziekte van Alzheimer. MRS biedt, net als bloedtesten die worden toegepast voor het screenen en uitsluiten van medische aandoeningen, een patroon van hersenchemicaliën waaruit deze en vele andere diagnoses beschikbaar zijn gekomen (zie: Magnetic Resonance Spectroscopy in Neurological Diagnosis: E.R Danielsen en B.D. Ross, Marcel Dekker, New York, 1999). Diagnose van de ziekte van Alzheimer is tot nu toe uitsluitend een klinische diagnose, gesteld op basis van niet-specifiek onderzoek door de behandelend arts/neuroloog. Bovendien zijn behandelingen van beperkte doeltreffendheid geweest, zodat de druk voor een definitieve diagnose of een objectieve karakterisering van ziekteprogressie (of beter, regressie) geen prioriteit was. Deze conservatieve benadering van de ziekte van Alzheimer veranderde in 2010 met het rapport van National Institutes of Aging. Ten eerste: De mislukkingen van de behandeling zijn alleen toegeschreven aan introductie bij patiënten met gevorderde ziekte ("dementie"). Ten tweede: een voorlopige vorm van AD, bekend als preklinische of milde cognitieve stoornis, is erkend, onderscheiden van, en over het algemeen eerder in het ziekteverloop. Ten derde: Een nieuwe reeks diagnostische criteria, waaronder objectieve 'biomarkers', van cerebrospinale vloeistof-, genetische en beeldvormingsanalyses, is aanvaard door het deskundigenpanel. Ten slotte wordt verwacht dat klinische proeven met bestaande en nieuwe geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer betere resultaten zullen opleveren als ze eerder worden gestart - in de preklinische fase - en als de resultaten worden geëvalueerd door de eerdere veranderingen in een goedgekeurd panel van biomarkers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • Huntington Medical Research Institutes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cognitief normale oudere proefpersonen in de leeftijd van 55-90 jaar en patiënten in de leeftijd van 55-90 jaar met milde cognitieve stoornissen (MCI) of klinisch gedefinieerde ziekte van Alzheimer.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke persoon met medische apparaten zoals pacemakers/defibrillatoren of neuro-implantaten, aangezien dit contra-indicaties zijn voor een MRI/MRS-onderzoek.
  • Aangezien de effecten van MRI niet bekend zijn bij de foetus of het ongeboren kind, wordt elke persoon die zwanger is of kan zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
  • Geschiedenis van bekende allergie of intolerantie voor minocycline of een andere tetracycline
  • Verminderde nierfunctie (plasmacreatinine) of bloedureumstikstof (BUN) niveaus overschrijdt tweemaal de normale bovengrens, wat kan resulteren in hogere serumspiegels van tetracycline, azotemie, hyperfosfatemie en acidose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Minocycline
De proefpersonen zullen tweemaal daags 50 mg minocycline toegediend krijgen.
Geneesmiddel: Minocycline
50 mg, tweemaal daags gedurende 6 maanden.
Andere namen:
  • Tetracycline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhaalbare batterij voor de beoordeling van de neuropsychologische status (RBANS)
Tijdsspanne: Basiswaarden, 1-3 maanden waarden (gemiddeld), 4-6 maanden waarden (gemiddeld)

RBANS is een korte neurocognitieve batterij met vier alternatieve vormen, die onmiddellijk en vertraagd geheugen, aandacht, taal en visueel-ruimtelijke vaardigheden meten. RBANS is ontwikkeld als een op zichzelf staande "kern"-batterij voor de detectie en neurocognitieve karakterisering van dementie en als een korte neurocognitieve batterij voor de detectie en het volgen van neurocognitieve stoornissen bij een verscheidenheid aan aandoeningen. (Referentie: http://rbans.com/)

Kwalitatieve beschrijving van indexscores:

Index Score Classificatie 130 en hoger Zeer Superieur 120-129 Superieur 110-119 Hoog Gemiddeld 90-109 Gemiddeld 80-89 Laag Gemiddeld 70-79 Borderline 69 en lager Extreem Laag

Psychometrisch bereik voor RBANS:

AD 0 - 77 MCI 78 - 99 Normaal > 100

Bereik van scores: Minimum = 0, Maximum = 130

Waarden worden hieronder gerapporteerd voor baseline, gemiddeld over 1-3 maanden en gemiddeld over 4-6 maanden tijdens toediening van minocycline.
Basiswaarden, 1-3 maanden waarden (gemiddeld), 4-6 maanden waarden (gemiddeld)
Hippocampusvolumes gemeten in drie groepen: de ziekte van Alzheimer (AD), milde cognitieve stoornissen (MCI) en normale, op leeftijd afgestemde controles (NC).
Tijdsspanne: Basiswaarden, 1-3 maanden waarden (gemiddeld), 4-6 maanden waarden (gemiddeld)

Met behulp van verkregen magnetische resonantiebeelden werd het volume van de hippocampus gedurende 6 maanden maandelijks gemeten.

Het normale bereik voor het volume van de hippocampus bij leeftijdsgematchte controles is 6,6 - 8,8 cm^3.

Waarden worden hieronder gerapporteerd voor baseline, gemiddeld over 1-3 maanden en gemiddeld over 4-6 maanden tijdens toediening van minocycline.
Basiswaarden, 1-3 maanden waarden (gemiddeld), 4-6 maanden waarden (gemiddeld)
Biomarker NAA/mI gemeten in drie groepen: de ziekte van Alzheimer (AD), milde cognitieve stoornissen (MCI) en normale, op leeftijd afgestemde controles (NC)
Tijdsspanne: Basiswaarden, 1-3 maanden waarden (gemiddeld), 4-6 maanden waarden (gemiddeld)

In talloze onderzoeken van de afgelopen tien jaar is aangetoond dat magnetische resonantiespectroscopie (MRS) kan worden gebruikt voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer. Door een gebied binnen de gyrus cingulate posterior te meten, kan men een biochemische signatuur van dat gebied in AD verkrijgen, waarbij NAA wordt verminderd en mI wordt verhoogd.

Deze twee biomarkers, N-acetylaspartaat (NAA, een neuronale marker) en myo-inositol (mI, een gliale marker) werden gekwantificeerd en vervolgens gebruikt om NAA/mI te berekenen (een index die momenteel veel wordt gebruikt voor de diagnose van AD en MCI).

Schaal van MRS-biomarkers voor op leeftijd afgestemde controles: NAA = 1,43, mI = 0,60, NAA/mI = 2,38. Elke waarde lager dan NAA/mI van 2,38 wordt als niet normaal beschouwd.

Waarden worden hieronder gerapporteerd voor baseline, gemiddeld over 1-3 maanden en gemiddeld over 4-6 maanden tijdens toediening van minocycline.
Basiswaarden, 1-3 maanden waarden (gemiddeld), 4-6 maanden waarden (gemiddeld)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Huntington Medical Research Institutes

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian D Ross, Huntington Medical Research Institutes

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

25 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LKW-AB34

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren